悪性脳腫瘍に対する樹状細胞と腫瘍抗原ペプチドを用いた免疫療法の評価

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13671428
• Research Institution: 山梨医科大学
• Principal Investigator: 長沼 博文 山梨医科大学, 医学部, 助教授 (90189142)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 英治 山梨医科大学, 医学部, 助手 (10235319)
• Keywords: 免疫療法 / 樹状細胞 / 腫瘍関連抗原 / glioma

Research Abstract

最近報告された悪性glioma抗原(SART-3)の抗原ペプチドを樹状細胞(DC : dcndritic cell)にpulscし患者に投与し、能動的に腫瘍に対する免疫反応を誘導することを試みた。この免疫療法の有効性を評価する際の問題点として、腫瘍の種々の免疫回避機構がある。従ってまずは、免疫療法後に、末梢血リンパ球中に腫瘍抗原ペプチドを認識するリンパ球の出現の有無を評価することが第一段階として重要である。本研究では、前述の腫瘍抗原を認識し腫瘍細胞を殺しうる機能を持つT cell(CTL ; cytotoxic Tlymphocyte)がglioma患者の血液中の存在するかどうか、また腫瘍抗原をpulseしたDCを患者に投与しCTLの増加が得られるかどうかを、末梢血リンパ球を用いてELISAの変法のELISPOT(enzyme-linked immunospot)assayを用いて評価検討した。
主要組織適合抗原MHC classのうちHLA-A201, -A24陽性のglioma患者4例に対して免疫療法を行った。患者の末梢血よりリンパ球を分離し、DC細胞を誘導し抗原ペプチドをpulseした後患者の頚部皮下に投与した。定期的に患者の末梢血リンパ球を採取し、ELISPOT assayにて抗原ペプチドに反応するリンパ球が存在するか、また誘導されるかを評価した。この評価を2例の患者で行ったが、この腫瘍抗原ペプチドに反応するリンパ球の存在は認められなかった。又MRI画像上でも変化は見られなかった。他の2例では、近日中にELISPOT assayによる評価を行う予定である。
現在5症例目の患者の治療を開始したところで、最終的には10例をめどに評価を行う予定である。