2001 Fiscal Year Annual Research Report
神経幹細胞を用いたパーキンソン病に対する細胞移植治療の開発
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13671456
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
中尾 直之 和歌山県立医科大学, 医学部, 助手 (30301435)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
板倉 徹 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (40100995)
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| Keywords | 神経幹細胞 / 細胞移植 / ドーパミン細胞 |
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| Research Abstract |
<目的>本研究課題の主目的は神経移植治療応用を念頭においた多分化能を有する神経幹細胞(または神経前駆細胞)の細胞生物学的特徴の解析である。具体的には、胎仔脳から分離増殖させた神経幹細胞を目的とするニューロンすなわち、パーキンソン病に対する移植治療のドナーとなるドーパミン細胞への分化およびその生存率を向上させる方法の模索である。平成13年度は、アポトーシス抑制作用の他に神経幹細胞の分化にも影響を及ぼすことが判明しているcaspase inhibitorに注目し、同薬剤を神経幹細胞に作用させ、ドーパミン細胞への分化、生存を促進するかどうかを主として培養実験で検討した。
<方法>ラット胎仔脳から神経幹細胞をニューロスフェアー法により分離培養し、同細胞に対してcaspase inhibitorを様々な濃度で作用させた。評価方法としてMAP-2、β-Tubulinなどのニューロンマーカーとドーパミン細胞のマーカーであるTyrosine hydroxylase(TH)の免疫染色を行い、陽性細胞を算出した。
<結果および結論>caspase inhibitorは500microMでニューロンマーカ陽性細胞やTH陽性ドーパミン細胞への分化、生存率を有意に増加させた。今後、caspase inhibitorを幹細胞移植治療に応用するにあたり、処置のタイミング、至適濃度等を移植実験で検討する予定である。
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[Publications] Nakao N, et al.: "Enhancement of the response to levodopa therapy after intrastriatal transplantation of autologous sympathetic neurons in patients with Parkinson disease"J. Neurosurg. 95. 275-284 (2001)
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[Publications] Sawamoto K, Nakao N, et al.: "Generation of dopaminergic neurons in the adult brain from mesencephalic precursor cells labeled with a nestin-GFP transgene"J. Neurosci. 21. 1085-1095 (2001)
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[Publications] Sawamoto K, Nakao N, et al.: "Visualization, direct isolation, and transplantation of midbrain dopaminergic neurons labeled with a TH-GFP transgene"Proc Natl Acad Sci USA. 98. 6423-8428 (2001)
