神経幹細胞を用いたパーキンソン病に対する細胞移植治療の開発

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13671456
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: 中尾 直之 和歌山県立医科大学, 医学部, 助手 (30301435)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 板倉 徹 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (40100995)
• Keywords: 神経幹細胞 / 細胞移植 / ドーパミン細胞

Research Abstract

<目的>本研究課題の目的は神経移植治療応用を念頭においた多分化能を有する神経幹細胞(または神経前駆細胞)の細胞生物学的特徴の解析である。平成14年度は平成13年度に引き続いて主に培養実験で成熟脳もしくは胎仔脳から分離増殖させた神経幹細胞からパーキンソン病に対する移植治療のドナーとなるドーパミン細胞への分化手段を模索し、最も移植治療に適した方法を決定する。
<方法>ラット成熟脳または胎仔脳から神経幹細胞を分離培養し、同細胞をサイトカイン(IL-1、Sonic hedgehogなど)または神経栄養因子(FGF、BDNF、GDNFなど)で処置することにより分化誘導が効率に行えるかどうかを検討した。評価方法として(1)MAP-2、β-Tubulinなどのニューロンマーカーに加えて、ドーパミン細胞ニューロンのマーカーであるTyrosine hydroxylase、dopamine transporterなどの免疫染色を行う形態学的評価と(2)培養液中に放出されるドーパミンを測定する生化学的評価を行つた。
<結果および結論>検討したサイトカインの中ではSonic hedgehogが神経幹細胞から最も多くのTH陽性細胞を産出させることができた。しかし、dopamine transporter陽性細胞や培養液中に放出されるドーパミン量は少なく、TH陽性細胞には相当数のセロトニン細胞が含まれていると考えられた。今後、Sonic hedgehogとともにgrowth factorなどの因子を加えることにより、ドーパミン細胞数を増やす方策について検討する予定である。

Research Products

• [Publications] 中尾直之 他: "Parkinson病に対する神経幹細胞移植と薬物併用療法"Clinical Neuroscience. 19. 124-125 (2002)
• [Publications] 中尾直之 他: "パーキンソン病に対する外科的治療"今月の治療. 10. 53-60 (2002)
• [Publications] 中尾直之 他: "神経幹細胞脳内移植の現状と展望"神経研究の進歩. 98. 6423-8428 (2002)