第3世代ヘルペスウイルスベクターによる悪性脳腫瘍の遺伝子治療

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13671464
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 河瀬 斌 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40095592)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 篠田 淳男 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (60306719) ; 矢崎 貴仁 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (80200484)
• Keywords: 脳腫瘍 / 単純ヘルペスウイルス / γ34.5 / Musashi promoter / 抗ウイルス免疫

Research Abstract

悪性脳腫瘍に対しては手術・放射線・化学療法が行われているが、わずかな延命効果が得られるにすぎず、この疾患に対する遣伝子治療のうち、腫瘍内で特異的に増殖するウイルスベクターを腫瘍内に投与する腫瘍融解性のウイルス療法はもっとも効果の期待される治療法のひとつである。複製型ヘルペスベクターを用いたウイルス療法の効果を高めるために、γ34.5遺伝子が欠失している第一世代のヘルペスウイルスベクターR3616に、Musashi-promoterで発現されるγ34.5遺伝子を組み込み、現在使用されている第二世代のヘルペスウイルスベクターよりも腫瘍内増殖能が高く、なおかつ腫瘍特異性の高い第三世代ヘルペスウイルスベクターの作成を目的に研究を実施した。まず、Musashi promoterのグリオーマにおける活性を調べるために本年度はGFP発現プラスミドを作成して解析したところ複数の細胞株で他の腫瘍細胞株よりも有意に高い活性を示した。次に、昨年度完成させたMusashi promoter下流にγ34.5遺伝子を組み込んだプラスミドよりHSV amplicon vectorを構築の上HSV-G207をhelper virusとしてdefectiveHSVvectorを作成した。これをgliomaU87MGにin vitroで感染させるとG207単独よりも有意に細胞傷害効果を示した。