2003 Fiscal Year Annual Research Report
脳血管攣縮の遺伝子発現プロファイル解析(DNAマイクロアレイを用いて)
Project/Area Number |
13671472
|
Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
Principal Investigator |
糟谷 英俊 東京女子医科大学, 医学部・脳神経外科, 講師 (50169455)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
笹原 篤 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (40287371)
恩田 英明 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (60185692)
|
Keywords | くも膜下出血 / 脳血管攣縮 / 遺伝子発現 |
Research Abstract |
これまでのイヌくも膜下出血モデルの検討では、脳血管攣縮に一致して脳血管壁で上昇しているのは炎症に関与するcytokineであった。また、これらの産生に関係すると考えられるp38MAPKのinhibitorであるFR167653を、イヌくも膜下出血モデルで使用すると、脳血管攣縮は有意に抑制された。 今回はこれらの作用機序をくわしく分析するために、ヒト培養平滑筋細胞にhemolysateを作用させ、細胞の遺伝子発現の変化をcDNA microarrayで網羅的にみるとともに、FR167653の作用をRT-PCRを用いて検討した。24時間では、transcription factorやoxidative stressに関与するものが、48時間後および72時間後にはinterleukinやchemokineなど炎症にかかわる遺伝子が、120時間後にはextracellular matrixがup-regulateされていた。これらの経時的変化は、イヌくも膜下出血モデルと一致する結果であった。また、FR167653は炎症に関するIL1β,IL1α,IL8の遺伝子発現の上昇を有意に抑制していた。Western blottingにおいては、hemolysateの投与によりp38MAPKのリン酸化は促進し、FRによって有意に抑制されていた。
|
Research Products
(6 results)
-
[Publications] Kasuya H, Onda H, Yoneyama T, et al.: "Bedside Monitoring of Circulating Blood Volume After Subarachnoid Hemorrhage"Stroke. 34. 956-960 (2003)
-
[Publications] Hiyama H, Kasuya H, Dan S, et al.: "Orbital syndrome after a surgery of vestibular schwannoma via middle fossa approach"Acta Neurochir (Wien). 145. 83-85 (2003)
-
[Publications] Onda H, Kasuya H, Yoneyama T, et al.: "Endoglin is not a major susceptibility gene for intracranial aneurysm among Japanese"Stroke. 34. 1640-1644 (2003)
-
[Publications] Yoneyama T, Kasuya H, Onda H, et al.: "Association of positional and functional candidate genes FGF1, FBN2, and LOX on chromosome 5q31 with intracranial aneurysm."J Hum Genet. 48. 309-314 (2003)
-
[Publications] Yoneyama T, Kasuya H, Onda H. et al.: "Collagen Type I α2 (COL1A2) Is the Susceptible Gene for Intracranial Aneurysms."Stroke. 35. 443-448 (2004)
-
[Publications] Sayaki T, Kasuya H, Onda H, et al.: "Role of p38 Mitogen-Activated Protein Kinase on Cerebral Vasospasm After Subarachnoid Hemorrhage"Stroke. (in press). (2004)