2002 Fiscal Year Annual Research Report

前立腺癌のホルモン抵抗性獲得に関与する遺伝子群の同定と遺伝子診断への応用

Research Project

Project/Area Number	13671635
Research Institution	CHIBA UNIVERSITY
Principal Investigator	鈴木啓悦千葉大学, 大学院・医学研究院, 助手 (60301818)
Keywords	前平腺癌 / ホルモン療法 / ホルモン不応性 / アンドロゲン受容体 / テストステロン / p51遺伝子 / 神経内分泌 / クロモグラニンA
Research Abstract	(1)神経内分泌変化は前立腺癌のホルモン依存性の喪失の1つの重要な機構と考えられるが,神経内分泌のマーカーであるクロモグラニンAの血清値を転移性前立腺癌患者で測定し,ホルモン療法の予後因子となることを報告した。また神経内分泌変化のもう1つのマーカーとしてNSEが前立腺癌のホルモン依存性の喪失に関与していることも示した。特に血清NSE値は転移性前立腺癌患者の非常によい予後因子となる可能性が示唆された。さらにクロモグラニンAやNSEの血清レベルと免疫組織学的染色法との相関を明らかにした。(2)転移性前立腺癌患者に対するホルモン療法の予後因子として,血清テストステロン値やアンドロゲン受容体のN末端領域に存在するCAGリピート数(転写活性に関与)が指標となることを報告した。つまり,血清テストステロン値が高いほど,CAGリピート数が少ないほど良好な予後が示唆された。(3)癌抑制遺伝子p53のホモログであるp73およびp51遺伝子の発現と構造異常について検討し,前立腺癌進行との関連について報告した。(4)転移性前立腺癌患者において,治療前血清テストステロン値とアンドロゲン受容体のCAGリピート数の組み合わせによって,ホルモン療法反応性を予想するノモグラムを作成した。現在,症例数を追加してvalidationを進めている。これらの研究成果は,前立腺癌のホルモン抵抗性獲得の分子機構の解明に大きく貢献した。また転移性前立腺癌患者において,治療前血清テストステロン値とステロイド代謝関連遺伝子の遺伝子多型からホルモン療法の治療反応性を予測して,ホルモン療法の方法を選択する試みの基となるものであり,さらに発展させていく予定である。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Akakura, K., Suzuki, H., et al.: "Possible mechanism of dexamethasone therapy for prostate cancer : Suppression of circulating levels of interleukin-6"Prostate. (印刷中).
[Publications] Nagata, M., Suzuki, H., et al.: "Paraplegia or quadriplesia due to metastatic spinal cord compression in prostate cancer"Prostate Cancer P. D.. (印刷中).
[Publications] Xu, J.,, Suzuki, H., et al.: "Germline mutations of the Macrophage Scavenger Receptor 1 gene are associated with prostate cancer risk in Caucasian and African American men"Nature Genet.. 32. 321-325 (2002)
[Publications] Kawana, Y., Suzuki, H., et al.: "Loss of heterogeneity at 7q31.1 and 12p13-12 in advanced prostate cancer"Prostate. 53. 60-64 (2002)
[Publications] Nakamachi, H., Suzuki, H., et al.: "Clinical significance of pulmonary metastases in stage D2 prostate cancer patients"Prostate Cancer P. D.. 5. 159-163 (2002)
[Publications] Suzuki, H., Akakura, K., et al.: "CAG polymorphic repeat lengths in androgen receptor gene among Japanese prostate cancer patients : Potential predictor of prognosis after endocrine therapy"Prostate. 51. 219-224 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

前立腺癌のホルモン抵抗性獲得に関与する遺伝子群の同定と遺伝子診断への応用

Principal Investigator

鈴木 啓悦 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助手 (60301818)

Research Products

[Publications] Akakura, K., Suzuki, H., et al.: "Possible mechanism of dexamethasone therapy for prostate cancer : Suppression of circulating levels of interleukin-6"Prostate. (印刷中).

[Publications] Nagata, M., Suzuki, H., et al.: "Paraplegia or quadriplesia due to metastatic spinal cord compression in prostate cancer"Prostate Cancer P. D.. (印刷中).

[Publications] Xu, J.,, Suzuki, H., et al.: "Germline mutations of the Macrophage Scavenger Receptor 1 gene are associated with prostate cancer risk in Caucasian and African American men"Nature Genet.. 32. 321-325 (2002)

[Publications] Kawana, Y., Suzuki, H., et al.: "Loss of heterogeneity at 7q31.1 and 12p13-12 in advanced prostate cancer"Prostate. 53. 60-64 (2002)

[Publications] Nakamachi, H., Suzuki, H., et al.: "Clinical significance of pulmonary metastases in stage D2 prostate cancer patients"Prostate Cancer P. D.. 5. 159-163 (2002)

[Publications] Suzuki, H., Akakura, K., et al.: "CAG polymorphic repeat lengths in androgen receptor gene among Japanese prostate cancer patients : Potential predictor of prognosis after endocrine therapy"Prostate. 51. 219-224 (2002)

鈴木啓悦千葉大学, 大学院・医学研究院, 助手 (60301818)