2002 Fiscal Year Annual Research Report
前立腺癌におけるcyclooxygenase-2の発現の検討とその臨床応用
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13671664
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
野本 剛史 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (20301426)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河内 明宏 京都府立医科大学, 医学部, 講師 (90240952)
浮村 理 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (70275220)
水谷 陽一 京都府立医科大学, 医学部, 講師 (10243031)
三木 恒治 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (10243239)
今出 陽一郎 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (90203306)
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| Keywords | 腎細胞癌 / 選択的COX-2阻害剤 / 抗Fas抗体 / JTE-522 |
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| Research Abstract |
目的)腎細胞癌には様々な免疫療法剤や抗癌剤が使用されているものの奏功率は低く、進行性腎細胞癌症例では治療に難渋することが多い。そこで我々は大腸癌においてその有効性を報告されている選択的COX-2阻害剤(JTE-522)について腎細胞癌におけるその影響および他薬剤との併用効果の検討を行った。
方法)標的細胞としてCaki-1、NC65、ACHN腎癌株化細胞および本学で樹立した3種類の初期培養細胞を用いた。また、比較対照の正常細胞としてヒト近位尿細管上皮細胞RPTEC5899を用いた。RT-PCR法によりそれぞれの細胞のCOX-2の発現を評価し、細胞障害活性はMTT assay法により測定した。さらに,CDDP、ADR、5-FU、IFN-αおよび抗Fas抗体について、選択的COX-2阻害剤との併用効果について検討した。
結果)今回用いたすべての腎癌細胞においてRPTEC5899に比してCOX-2の強い発現が認められた。選択的COX-2阻害剤(100μM)を投与によって腎癌細胞では細胞障害活性が認められ、RPTEC5899では認められなかった。他薬剤との併用効果について検討したところ抗Fas抗体との併用によって相乗的細胞障害活性がみられ、CDDP、ADR、5-FU、IFN-αとの併用では相加効果を認めた。以上の結果より腎細胞癌に対する選択的COX-2阻害剤の臨床応用の可能性および抗Fas抗体との併用療法の可能性が示唆された。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Nakanishi H, et al.: "Nonviral genetic transfer of Fas ligand induced significant growth suppression and apoptotic tumor cell death in prostate cancer in vivo"Gene Therapy. 10・5. 434-442 (2003)
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[Publications] Nakanishi H, et al.: "Significant Antitumoral Activity of Cationic Multilamellar Liposomes Containing Human IFN-β Gene against Human Renal Cell Carcinoma"Clinical Cancer Research. 9・3. 1129-1135 (2003)
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[Publications] Mizutani Y, et al.: "Significance of thymidine kinase activity in renal cell carcinoma"Journal of Urology. 169・2. 706-709 (2003)
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[Publications] Mizutani Y, et al.: "Synergistic cytotoxicity and apoptosis of JTE-522,a selective cyclooxygenase-2 inhibitor, and 5-fluorouracil against bladder cancer"Journal of Urology. 168・6. 2650-2654 (2002)
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[Publications] Mizutani Y, et al.: "Significance of dihydropyrimidine dehydrogenase activity in renal cell carcinoma"European journal of Cancer. 39・4. 541-547 (2003)
