腎細胞癌におけるMN/CAIX鎗抗原ペプチドを用いた特異的癌ワクチン療法の検討

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13671671
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 植村 天受 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (90213397)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉川 和宏 愛知医科大学, 医学部, 講師 (60109759) ; 角田 卓也 東京大学, 医科学研究所, 講師 (30275359) ; 趙 順規 奈良県立医科大学, 医学部, 助手 (90285362)
• Keywords: 腎細胞癌 / MN / CAIX / 抗原ペプチド / 癌ワクチン

Research Abstract

われわれは腎細胞癌の90%に発現している癌関連抗原MN/CA9のHLA-A24拘束性9mer抗原ペプチドを合成し、腫瘍ワクチンとしての有用性についてBALB/cマウス腎癌モデルを用いて特異的CTL誘導を報告した。また、これらペプチドを用いた特異的免疫療法の有用性に関して、腎細胞癌担癌患者リンパ球を用いたMN/CA9抗原ペプチドの抗原特異的CTLの誘導能については、ペプチド刺激したHLA-A2402陽性患者の自己樹状細胞を用いることで、抗原特異的なCTL前駆細胞の誘導が可能であった。
これらの結果に基づいて、平成14年7月より、高度進行腎細胞癌患者を対象として、MN/CA9 P219-227,P288-296,P323-331の3種のペプチドを用いた癌ワクチン療法の第I相試験を開始した。今回の目的は第一にこれらペプチドワクチンの安全性であるが、宿主に対する免疫原性についても検討した。これまでのところ、6名が本試験を終了したが、grade II以上の重篤な有害事象はなく、3種のペプチドワクチンは安全であると思われる。患者末梢血を用いた免疫反応性の検討では、ワクチン6回投与後より2種類のペプチドに特異的なCTL前駆細胞が検出され、一部の患者ではペプチドに対するIgG抗体の誘導も認められた。これらの結果から基本的に少なくとも2種類のペプチドワクチンは、抗原特異的な免疫反応を惹起し、臨床的に期待される。
今後、これらの抗原ペプチドを改変することで、その抗原性・親和性を増加させ、より強い特異的免疫反応を誘導するべく研究中である。

Research Products

• [Publications] Y Hirao, K Fujimoto, M Yoshii, N Tanaka, Y Hayashi, H Momose, S Samma, E Okajima, H Uemura, et al.: "Non-ischemic Nephron-sparing Surgery for Small Renal Cell Carcinoma: Complete Tumor Enucleation Using a Microwave Tissue Coagulator"Jpn J Clin Oncol. 32・3. 95-102 (2002)
• [Publications] K Gramaier, M deweijert, H Uemura, J Schalken: "Renal cell carcinoma-associated methylation and expression: in vivo and in vitro studies"Urology. 60. 357-362 (2002)
• [Publications] 植村天受, 平尾佳彦: "流血中腎癌細胞の検出方法と臨床的意義"癌と化学療法. 29・10. 1712-1718 (2002)