腸管粘膜リンパ組織刺激によるヒトパピローマウイルス(HPV)ワクチン

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13671701
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 笹川 寿之 金沢大学, 医学部, 助教授 (30272975)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 浜 祐子 旭硝子(株), 中央研究所, 主幹研究員 ; 島影 美鈴 国立大阪病院, 臨床研究部, 研究員 ; 井上 正樹 金沢大学, 医学系研究科, 教授 (10127186)
• Keywords: ヒトパピローマウイルス / 感染予防ワクチン / ウイルス様粒子 / 子宮頚癌 / 経口ワクチン / 女性の健康

Research Abstract

HPV16感染は子宮頚癌を誘発する。したがって、HPV16の感染予防ワクチンの開発が進められている。HPV16などの癌誘発HPVに感染する若い女性のほとんど(70-90%)は自然治癒するという疫学結果があり、HPV感染予防ワクチンの臨床応用に際して、どのような対象者にHPVワクチンをするのかという問題点がある。
HPV感染防御は、治療法のない現在において、女性の健康にとって重要な問題であるため、より簡便で低コストのワクチン開発が期待されている。最近、鼻粘膜にHPV16VLPを免疫することで有効な中和抗体が誘導されるることを明らかになった。本研究では、我々が開発したHPV16VLPを産生する酵母をマウスに食べさせ、食べるワクチンによって有効なHPV抗体が誘導されるかどうか検討した。方法は、2系統のマウス(Balb C,C57BL)を用い、酵母またはHPV6型酵母を食べさせたものを陰性コントロール、精製したHPV16VLPを鼻粘膜に処置したものを陽性コントロールとした。6匹はHPV16酵母のみ食べさせ、あとの12匹はHPV16酵母とコレラトキシン(CT)(アジュバント)を食べさせた。HPV抗体はHPV-VLPを抗原にしたELISA法で測定した。その結果、HPV16VLPに反応する血清中IgG抗体は、陰性コントロールは陰性であったが、2匹の陽性コントロール、HPV16酵母のみ処置したマウスの50%(3/6)、HPV16酵母+CTマウスの30%(4/12)に誘導された。
陽性例の抗体力価は、陽性コントロールとHPV16酵母処置群との間に差はみられなかった。膣粘液中の粘液のIgA抗体はHPV16VLP+CTマウスの17%(2/12)にのみ誘導された。これらの抗体は、変性したcapsid抗原には反応しなかったことから、中和能を持つと考えられた。より有効な免疫法を樹立するため、現在、実験条件を変えて追加実験中である。

Research Products

• [Publications] 笹川寿之, 井上正樹: "妊婦の初診時に発見された子宮疾患の取り扱い:膣部コンジローマ"産婦人科の実際. 50. 1159-1166 (2001)
• [Publications] 笹川寿之: "ヒトパピローマウイルス感染症"思春期学別刷. 19. 301-308 (2001)
• [Publications] 笹川寿之: "HPV感染と細胞診"産婦人科の治療. 85. 27-34 (2002)
• [Publications] T.Sasagawa, et al.: "High-risk and multiple HPV infection associated with cervical abnormalities in Japanese women"Cancer Epidemiol. Biomerk. Prev.. 10. 45-52 (2001)
• [Publications] H.Yamazaki, T.Sasagawa et al.: "Hybrid capture-II and LCR-E7 PCR assays for HPV typing in cervical cytological samples"Int. J. Cancer. 94. 222-227 (2001)
• [Publications] T.Sasagawa, et al.: "Mucosal immunoglobulin-A and -G responses to oncogenic human papilloma virus capsids"Int J Cancer. 1. 324-335 (2003)
• [Publications] 笹川寿之: "成人看護学病態生理・疾病論(II)改訂版"女性生殖器. 24 (2003)