妊娠子宮筋および卵膜におけるプロスタグランジン産生調節機序の分子生物学的解析

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13671707
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 伊東 宏晃 京都大学, 医学研究科, 助手 (70263085)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 横山 知永子 国立循環器病センター研究所, 薬理部, 室長 (90200914) ; 藤井 信吾 京都大学, 医学研究科, 教授 (30135579) ; 佐川 典正 京都大学, 医学研究科, 助教授 (00162321)
• Keywords: 妊娠 / 子宮筋 / プロスタグランジン / エストロゲン / 伸展刺激 / 卵膜

Research Abstract

子宮容積は胎児の急速な発育に伴い妊娠中に数十倍に増大するにも関わらず子宮筋は伸展したままで収縮しない。しかし、妊娠末期には陣痛発来に伴い、強力に収縮し胎児を娩出する。このように、妊娠中に子宮筋はいわゆる「静止状態」となり収縮が抑制されているが、妊娠末期になると陣痛が発来しいわゆる「活動状態」へ移行する。本研究はこのようなダイナミックな変化の調節機序の一端を解明することを目標としている。
平成13年度の本研究により、陣痛発来時に、子宮口近傍の羊膜や脱落膜組織においてプロスタグランジン産生に関連する酵素であるCOX-2およびcPLA2の発現がが増加していることが明らかとなり、in vitroの実験から、子宮口近傍の羊膜に対する伸展刺激がプロスタグランジン産生を亢進している可能性が明らかとなった。また、ヒト子宮筋組織では妊娠によりCOX-1およびプロスタサイクリン合成酵素(PGIS)の発現が有意に亢進することが明らかとなった。さらに、培養ヒト妊娠子宮筋細胞を用いた検討から、ヒト子宮筋に対する伸展刺激はPGISの発現を亢進させ、結果としてプロスタサイクリン産生を亢進することが明らかとなった。
平成14年度は、培養ヒト妊娠子宮筋細胞を用いて、伸展刺激がプロスタサイクリン合成酵素の転写活性におよぼす影響を検討する予定である。また、これまでの検討で培養ヒト妊娠子宮筋細胞にエストロゲンを添加するとプロスタサイクリン産生が増加することが明らかとなったことから、妊娠中に増加するエストロゲンのCOX-1およびPGIS蛋白、遺伝子発現への影響を検討する予定である。

Research Products

• [Publications] M Yoshida, H Itoh, 他8名: "Nitric oxide increases matrix metalloproteinase-1 profuction in human uterine cervical fibroblast cells."Mol Hum Reprod. 7. 979-985 (2001)
• [Publications] JTelfer, H Itoh, 他7名: "Adivity and Expression of Soluble and Particulate Guanylate Cyclases in Myometrium from Nonpregnant and Pregnant Women : Down-Regulation of Soluble Guanylate Cvclase at Term"J Glin Endoctinol Metab. 86. 5934-5943 (2001)
• [Publications] K Terakawa, H Itoh, 他5名: "Site-specific Augmentation of Amnion Cyclooxygenase-2 and Decidua Vera Phospholipase-A_2 Expression in Labor. Possible Contribution of Mechanical Stretch and Interleukin-1 to Amnion Prostaglandin Synthesis"J Soc Gynelool Inv. (in press). (2002)