2004 Fiscal Year Annual Research Report
脳微小循環解析による脳室周囲白質軟化症発症機序解明に関する研究
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13671723
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
越智 博 愛媛大学, 医学部附属病院, 助教授 (50194569)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松原 圭一 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (80263937)
片山 富博 愛媛大学, 医学部, 助手 (90304625)
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| Keywords | 脳室周囲白質軟化症 / 微小循環 / サイトカイン / アンジオテンシン / 細動脈 |
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| Research Abstract |
前期破水によって脳室周囲白質軟化症が発症するリスクが高まることが報告され,その発症機構に炎症性サイトカインの関与が示唆される.そこで今回,炎症性サイトカインであるTNF-αが脳微小循環に与える影響について検討した.さらに脳細動脈収縮反応の変化に関するRhoキナーゼの関与について検討した.
Cranialw window法を用いてラット脳微小循環を観察した.まず,アンジオテンシンII(ATII)(1μg/kg/min)投与6時間前にTNF-α(25μg/kg)を腹腔内投与して生理食塩水を投与した対照群と脳細動脈の収縮反応を比較検討した.さらに,ATII投与時にRhoキナーゼ阻害剤Y-27632(10^<-9>〜10^<-5>Mol)を投与し,ATIIに対する脳細動脈収縮反応に対する影響について検討した。
TNF-αの前投与によってATII投与による脳細動脈の収縮率は23±14%と、コントロール群の7±5%に比較して強い収縮反応を認めた(p<0.05).この増強した収縮反応はY-27632投与によって用量依存性に抑制された(p<0.05).
TNF-αの前投与によってATII投与による収縮反応の増強を認め,炎症性サイトカインによる脳微小循環への影響が明らかとなった.また,この反応はY-27632投与によって抑制されたことから,炎症性サイトカインによる脳細動脈収縮反応の増強にはRhoキナーゼの活性化が関与していることが示唆された.
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