子宮内膜癌癌浸潤・転移機構と細胞間接着部位のインテグリンシグナル伝達機構の関連

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13671727
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 宮本 新吾 九州大学, 医学部附属病院, 助手 (40209945)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 園田 顕三 九州大学, 医学部附属病院, 助手 (30294929) ; 福嶋 恒太郎 九州大学, 医学部附属病院, 助手 (40304779) ; 藤田 拓司 九州大学, 医学部附属病院, 助手 (40325460) ; 平川 俊夫 九州大学, 医学部附属病院, 講師 (20218770) ; 小林 裕明 九州大学, 医学部附属病院, 助手 (70260700)
• Keywords: CD9 / CD151 / インテグリン / カドヘリン / Endometrial Cancer / Ovarian Cancer / シグナル伝達機構

Research Abstract

(1)上皮系細胞の細胞間接着分子であるE-カドヘリンは、子宮内膜症症化過程で機能を消失する。1)高分化型子宮内膜癌では、E-カドヘリンおよびその細胞骨格蛋白であるα-カテニンの発現減少による2)低分化子宮内膜癌ではα-カテニンとIQGAP1によるE-カドヘリンの接着概能の制御不全による。
(2)細胞間接着機能を調節するCD9およびインテグリンα3β1は子宮内膜癌症化過程において発現が減少し、その発現低下は分化度およびリンパ節転移と強く相間した。さらに、CD9の発現低下は子宮内膜癌の臨床的予後因子として重要であることが明らかとなった。
以上より、子宮内膜癌癌化過程による浸潤・転移能の獲得には細胞間接着機能の消失が重要であることが明らかとなった。
(3)癌の一つである卵巣癌は、予後不良の悪性腫瘍である。特に、進行卵巣癌の臨床的予後は化学療法の効果に依存する。しかしながら、臨床的予後と相関る分子については、十分解明されていない。そこで、進行卵巣癌症例において細胞間接着機能を反映するCD9およびCD151の発現変化と臨床的予後について解析した。その結果、1)CD9の発現低下は化学療法の有効性と相関2)CD151の発現低下は病状の進行と強い相関を認めた。また、CD151の発現変化は進行卵巣癌の臨床的予後因子となりうる。このことから、細胞間接着機能の消失は薬剤耐性機能獲得に何らかの役割を果たしていることが推測された。

Research Products

• [Publications] Shingo Miyamoto et al.: "Loss of Motility-Related Protein (MRP/CD9) and Integrin α3 Expression in Endometrial Cancer"Cancer. 92. 542-548 (2001)
• [Publications] Akiko Maruyama, Shingo Miyamoto, et al.: "Clinicopathologic and Familial Characteristics of Endometrial Carcinoma with Multiple Primary Carcinoma Relation to the loss of Protein Expression of MSH2 and MLH1"Cancer. 91. 2056-2064 (2001)
• [Publications] Kenzo Sonoda, Shingo Miyamoto, et al.: "The Clinical Significance and Function of Tumor-Associated Antigen RCAS1"Proceedings : The 12^<th> Fukuoka International Symposium on Perinatal Medicine. 12. 66-69 (2001)
• [Publications] Yoshihiro Ohishi, Yoshinao Oda, Takeshi Uchimi, Hiroaki Kobayashi, Toshio Hirakawa, Shingo Miyamoto, et al.: "ATP-binding Cassette Superfamily Transporter Gene Expression in Human Primary Ovarian Cancer"Clinical Cancer Reserach. 8. 3767-3775 (2002)
• [Publications] Shingo Miyamoto, Ben-Zion Katz, et al.: "Direct Transmembrane Clustering and Cytoplasmic Dimerization of Focal Adhesion Kinase Initiates Its Tyrosine Phosphorylation"Biochimica et Biophysica Acta. 1592. 141-152 (2002)
• [Publications] 宮本 新吾: "インテグリンシグナル伝達機構-インテグリンを標的とした分子治療-"分子細胞治療. 1. 59-65 (2002)
• [Publications] Takuji Fujita, Shingo Miyamoto, et al.: "Expression of Lysophosphatidic Acid Receptors and Vascular Endothelial Growth Factor Mediating Lysophosphatidic Acid in the Developmemt of Human Ovarian Cancer"Cancer Letters. (In Press). (2002)
• [Publications] Kotaro Fukushima, Shingo Miyamoto, et al.: "Tumor Necrosis Factor α-Induced Apoptosis and Integrin Switching in Human Extravillous Tronhoblast Cell Line"Biology of Reproduction. (In Press). (2002)