抗菌活性を有する海洋アルカロイドStellettamide類の全合成研究

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13672235
• Research Institution: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• Principal Investigator: 山崎 直毅 東京薬科大学, 薬学部, 講師 (30277264)
• Keywords: (-)-stellettamide B / 不斉アリル化 / 海洋アルカロイド / RNA切断活性 / 抗菌作用 / 全合成 / A^<1,3> strain / (R)-2-(1-aminoethyl)phenol

Research Abstract

不斉補助基として用いる(R)-2-(1-アミノエチル)フェノールと無水グルタル酸を縮合してイミド体とし、vitrideによる部分還元を行い、三環性N-アシル-N,O-アセタールを単一の成績体として得た。三環性N,O-アセタールに四塩化チタン及びアリルトリメチルシランを作用させるとアシルイミニウムイオンが生成し、不斉補助基のベンジル水素がイミニウムC=N結合とのA^<1,3>ひずみを避けたコンフォメーションをとることにより、ジアステレオ選択的にR-アリル化体が優先的に生成した。次いで側鎖変換により調製した2-ピペリジル酢酸エステル誘導体に立体選択的アリル化を行い、分子内還元的アミノ化を経てアミノメチルインドリジジン誘導体を得た。
次に(6S)-配置を有するウンデカン酸誘導体の合成をゲラニオールより出発して、不斉エポキシ化、位置選択的開環反応を経由して行った。このようにして合成した(6S)-カルボン酸を先のアミノメチルインドリジジンとアミド化により結合しstellettamide B提出式を合成したが、天然物と一致しなかった。
一方(6R)-配置を有するカルボン酸を別途合成し、これをアミノメチルインドリジジン誘導体と縮合して合成した1S,4S,8aR,6"R体は天然(-)-stellettamide Bと一致し、stellettamide Bの最初の全合成を達成するとともに、提出相対配置を訂正、また絶対配置を確定することができた。

Research Products

• [Publications] Naoki Yamazaki, Wataru, Dokoshi, Chihiro Kibayashi: "Total Synthesis of (-)-Stellettamide B and Determination of Its Absolute Stereochemistry"Organic Letters. 3・2. 193-196 (2001)
• [Publications] Naoki Yamazaki, Masakazu, Atobe, Chihiro Kibayashi: "Nucleophilic Addition of Methyllithium to Chiral Oxime Ethers: Asymmetric Preparation of 1-(Aryl)ethylamines and Application to a Synthesis of Calcimimetics (+)-NPSR-568 and Its Thio Analogue"Tetrahedron Letters. 42・30. 5029-5032 (2001)