2001 Fiscal Year Annual Research Report

プロスタグランジンの標的ニューロンにおける発熱関与遺伝子の同定と機能解析

Research Project

Project/Area Number	13672279
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	杉本幸彦京都大学, 薬学研究科, 助教授 (80243038)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	市川厚京都大学, 薬学研究科, 教授 (10025695)
Keywords	プロスタランジン / 遺伝子発現プロフィール / シングルセル / RNA増幅 / 視床下部 / 体温中枢 / 発熱 / マイクロアレイ
Research Abstract	発熱反応は、末梢からサイトカインなどを介して視床下部の体温中枢にシグナルが伝達された結果、引き起こされる中枢性の応答である。申請者らは、PGE受容体の4種類のサブタイプを個々に欠損したマウスの作成し、EP3受容体欠損マウスが炎症性の発熱を全く示さないことを明らかにした。本研究の目的は、(1)EP3を発現する視索前野ニューロンの個々に関して、それぞれどの様な神経伝達物質、チャネル、受容体を発現するのか解析し、EP3発現ニューロンの基本的な性質を同定すること、(2)EP3ニューロンの個々において、末梢からの発熱シグナルの有無によりどの様な遺伝子の発現が変化するのかを調べることで、発熱刺激時にEP3受容体のすぐ下流で働く遺伝子群を検索することである。本年度、申請者は、ペンシルバニア大のEberwineらによって開発されたシングルセル遺伝子発現プロフィール解析法を国内において初めて確立した。また本解析法を用いることにより、視床下部のEP3ニューロンに共通して発現の見られる遺伝子群を同定した。現在、これらの候補遺伝子群が視床下部において本当にEP3と共存しているのか検討中である。また、動物実験における個体差のように、細胞間のゆらぎが問題となったが、複数の個体から複数の細胞を解析に供することで、生物学的な差を捉えることが可能であった。さらに、本法を種々の試料に対しても対応できるように最適化し、またハイスループット化を検討する予定である。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Sonoshita M, Takaku K, Sasaki, Sugimoto Y et al.: "Acceleration of intestinal polyposis through prostaglandin receptor EP2 in ApcΔ716 knockout mice"Nature Medicine. 7. 1048-1051 (2002)
[Publications] Kibashiina Saji T, Murata T et al.: "Protective role of PGE receptor subtype-EP4 in intestinal inflammation"J. Glin. Invest. (in press). (2002)
[Publications] Torii E, Segi E, Sugimoto Y, et al.: "Expression of prostaglandin E2 receptor subtypes in mouse hair follicles"Biochem.Biophys. Res.Commun.. 122. 145-155 (2002)
[Publications] Hatac, N., Yamaoka, K., Sugimoto, et al.: "Augmentation of Receptor-Mediated Adenylyl Cyclase Activity by Gi-Coupled Prostaglandin Receptor Subtype EP3 in a GβγSubunit-Independent Manner"Biochem. Biophys. Res. Commun. 290. 162-168 (2002)
[Publications] Ueno A, Matsumoto H, Naraba H, et al.: "Major roles of prostanoid receptors IP and EP(3) in endotoxin-induced enhancement of pain perception"Biochem. Pharmacol. 62. 157-160 (2001)
[Publications] Ma H, Hara A, Xiao CY, et al.: "Increased bleeding tendency and decreased susceptibility to thromboembolism in mice lacking the prostaglandin E receptor subtype EP3"Circulation. 104. 1176-1180 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

プロスタグランジンの標的ニューロンにおける発熱関与遺伝子の同定と機能解析

Principal Investigator

杉本 幸彦 京都大学, 薬学研究科, 助教授 (80243038)

Research Products

[Publications] Sonoshita M, Takaku K, Sasaki, Sugimoto Y et al.: "Acceleration of intestinal polyposis through prostaglandin receptor EP2 in ApcΔ716 knockout mice"Nature Medicine. 7. 1048-1051 (2002)

[Publications] Kibashiina Saji T, Murata T et al.: "Protective role of PGE receptor subtype-EP4 in intestinal inflammation"J. Glin. Invest. (in press). (2002)

[Publications] Torii E, Segi E, Sugimoto Y, et al.: "Expression of prostaglandin E2 receptor subtypes in mouse hair follicles"Biochem.Biophys. Res.Commun.. 122. 145-155 (2002)

[Publications] Hatac, N., Yamaoka, K., Sugimoto, et al.: "Augmentation of Receptor-Mediated Adenylyl Cyclase Activity by Gi-Coupled Prostaglandin Receptor Subtype EP3 in a GβγSubunit-Independent Manner"Biochem. Biophys. Res. Commun. 290. 162-168 (2002)

[Publications] Ueno A, Matsumoto H, Naraba H, et al.: "Major roles of prostanoid receptors IP and EP(3) in endotoxin-induced enhancement of pain perception"Biochem. Pharmacol. 62. 157-160 (2001)

[Publications] Ma H, Hara A, Xiao CY, et al.: "Increased bleeding tendency and decreased susceptibility to thromboembolism in mice lacking the prostaglandin E receptor subtype EP3"Circulation. 104. 1176-1180 (2001)

杉本幸彦京都大学, 薬学研究科, 助教授 (80243038)