2001 Fiscal Year Annual Research Report
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13672338
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| Research Institution | National Institute of Health Sciences |
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Principal Investigator |
栗原 正明 国立医薬品食品衛生研究所, 有機化学部, 第二室長 (20205206)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮田 直樹 国立医薬品食品衛生研究所, 有機化学部, 部長 (50114674)
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| Keywords | エンジイン / バーグマン環化反応 / トリガー / DNA切断活性 / 光照射 |
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| Research Abstract |
エンジイン抗生物質は、エンジイン骨格のバーグマン環化反応により生成するビラジカルがDNAを切断し、抗腫瘍活性を示すことが知られている。エンジィン抗腫瘍剤を開発する上で重要なことは、生体内の望む場所でバーグマン環化反応を起こすような活性化機構(トリガー)を設計することである。当研究者らは、エンジインの新規骨格やトリガーを設計することを目的とし、エンジイン化合物の合成を行ってきた。その中で、新規骨格のエンジイン化合物において、水酸基のシリル保護基の有無により安定性が変わることを見いだした。
また、このエンジイン化合物は37℃で強いDNA切断活性を示した。これは、かさ高いシリル基がバーグマン環化反応の遷移状態のエネルギーを高めているために、環化が起こらず、シリル基を除去すると、遷移状態のエネルギーが低下し環化が進行すると考えられる。この知見を基にして、本年度は、さらに光照射により活性化するエンジイン分子の設計を行った。
また、エンジイン部分の合成に成功した。
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[Publications] K.Fukuhara, M.Kurihara, N.Miyata: "Photochemical Generation of Nitric Oxide from 6-Nitrobenzo[a]pyrene"J. Am. Chem. Soc.. 123. 8862-8666 (2001)
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[Publications] T.Fujishima, K.Konno, K.Nakagawa, M.Tanaka, T.Okano, M.Kurihara, N.Miyata, H.Takayama: "Synthesis and Biological Evaluation of 5,6-trans-2-Methyl-1,25-dihydroxyvitamin D3 and their 2O-Epimers : Possible Binding Modes of Potent A-Ring Analogues to Vitamin D Receptor"Chem. Biol.. 8. 1011-1024 (2001)
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[Publications] M.Tanaka, M.Oba, N.Imawaka, Y.Tanaka, M.Kurihara, H.Suemune: "Cnoformational Study of Heteropentapeptides Containing an α-Ethylated α,α-Disubstituted Amino Acids : (S)-Butylethylglycine (=2-Amino-2-ethylhexanoic Acid) within Dimethylglycine(=2-Aminoisobutyric Acid)Residues"Helv. Chim. Acta.. 84. 32-46 (2001)
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[Publications] Y.Suhara, K.Nihei, M.Kurihara, A.Kittaka, T.Fujishima, K.Konno, N.Miyata, H.Takayama: "Efficient and Systematic Synthesis of Novel 2α-Substituted 1α,25-Dihydroxyvitamin D3 Analogues and Docking Analysis to Vitamin D Receptor"J. Org. Chem.. 66. 8760-8771 (2001)
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[Publications] M.Kurihara, U.Hayashi, N.Miyata: "Enantioselective Radical Cross-coupling Reactions of Silyl Enol Ethers Using Chiral Oxovanadium"Chem. Lett.. 2001. 1324-1325 (2001)
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[Publications] I.Nakanishi, K.Fukuhara, K.Ohkubo, T.Shimada, H.Kansui, M.Kurihara, S.Urano, S.Fukuzumi, N.Miyata: "Superoxide Anion Generation via Electron-Transfer Oxidaition of Catechin Dianion by Molecular Oxygen in an Aprotic Medium"Chem. Lett.. 2001. 1152-1153 (2001)
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[Publications] K.Kondo, M.Kurihara, K.Fukuhara: "Mechanism of Antioxidant Effect of Catechins"Methods in Enzymology. 335. 203-217 (2001)
