2002 Fiscal Year Annual Research Report

四肢パターン形成におけるShh-Wnt-BMP相互作用

Research Project

Project/Area Number	13680813
Research Institution	Kawasaki Medical School
Principal Investigator	濃野勉川崎医科大学, 医学部, 助教授 (20098619)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	成田知弘川崎医科大学, 医学部, 助手 (40330550) 和田直之川崎医科大学, 医学部, 助手 (50267449) 西松伸一郎川崎医科大学, 医学部, 講師 (20222185)
Keywords	Wnt-10a / βカテニン / 細胞接着 / Ephrin-A2 / EphA4 / AER / パターン形成 / 四肢形態形成
Research Abstract	四肢形態形成に関与する分泌性シグナル分子の骨格パターン形成における役割を調べ,次のような点を解明した。 Apical ectodermal ridge(AER)で発現しているWnt-10aを予定AER形成領域で過剰発現すると異所的なFGF-8の発現が誘導された。AER形成にはβカテニンを介するWntシグナリングが関与していると言われているので,Wnt-10aがβカテニン経路を活性化できるかどうか検討した。ニワトリ胚線維芽細胞でWnt-10aは細胞質内にβカテニンを蓄積することができたので,Wnt-10aがβカテニン経路を活性化することでAERの誘導に関与していると考えられる。四肢骨格パターンの制御機構として間充織凝集の調節因子に注目し,これまでのPI-PLCや抗EphA抗体による阻害実験から関与が推定されるephrin-A2を中心に調べた。ephrin-A2は肢芽の基部で強く発現し,先端部で発現する受容体EphA4と相補的である。両者の発現はAERで産生されるFGFの制御を受け,また細胞培養下では採取した場所に応じた発現が維持される。RCASを用いてephrin-A2を肢芽先端部で過剰発現させた結果,肢芽先端部の指骨に部分的融合や異所的分岐などの変化が認められた。細胞接着性との関連を検討するため,ephrin-A2過剰発現細胞の接着性を調べると,初期肢芽の間充織では接着性は変化しなかったが,後期肢芽の間充織では変化が見られる。ephrin-A2の過剰発現によって初期間充織の軟骨分化は影響されなかったが,後期間充織では軟骨結節形成が顕著に抑制された。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Nishi, M., Yasue, A., Nishimatu, S., et al.: "A missense mutant myostatin causes hyperplasia without hypertrophy in the mouse muscle"Biochemical and Biophysical Research Communications. 293(1). 247-251 (2002)
[Publications] Tao, H., Yashimoto, Y., Yoshioka, H., et al.: "FGF10 is a mesenchymally derived stim zr epiulator for epidermal development in the chick embryonic skin"Mechanisms of Development. 116(1-2). 39-49 (2002)
[Publications] Enomoto-Iwamoto, M., Kitagaki, J., et al.: "The Wnt antagonist Frzb-1 regulates chondrocyte maturation and long bone development during limb skeletogensis"Developmental Biology. 251(1). 142-156 (2002)
[Publications] Sasaki, H., Yamaoka, T., Ohuchi, H., et al.: "Identification of cis-elements regulating expression of Fgf10 during limb development"International Journal of Developmental Biology. 46(7). 963-967 (2002)
[Publications] Church, V., Nohno, T., Linker, C., et al.: "Wnt regulation of chondrocyte differenitation"Journal of Cell Science. 115(24). 4809-4818 (2002)
[Publications] 濃野勉: "骨形成にかかわるWntシグナリング"実験医学. 20(17). 2469-2476 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

四肢パターン形成におけるShh-Wnt-BMP相互作用

Principal Investigator

濃野 勉 川崎医科大学, 医学部, 助教授 (20098619)

Research Products

[Publications] Nishi, M., Yasue, A., Nishimatu, S., et al.: "A missense mutant myostatin causes hyperplasia without hypertrophy in the mouse muscle"Biochemical and Biophysical Research Communications. 293(1). 247-251 (2002)

[Publications] Tao, H., Yashimoto, Y., Yoshioka, H., et al.: "FGF10 is a mesenchymally derived stim zr epiulator for epidermal development in the chick embryonic skin"Mechanisms of Development. 116(1-2). 39-49 (2002)

[Publications] Enomoto-Iwamoto, M., Kitagaki, J., et al.: "The Wnt antagonist Frzb-1 regulates chondrocyte maturation and long bone development during limb skeletogensis"Developmental Biology. 251(1). 142-156 (2002)

[Publications] Sasaki, H., Yamaoka, T., Ohuchi, H., et al.: "Identification of cis-elements regulating expression of Fgf10 during limb development"International Journal of Developmental Biology. 46(7). 963-967 (2002)

[Publications] Church, V., Nohno, T., Linker, C., et al.: "Wnt regulation of chondrocyte differenitation"Journal of Cell Science. 115(24). 4809-4818 (2002)

[Publications] 濃野 勉: "骨形成にかかわるWntシグナリング"実験医学. 20(17). 2469-2476 (2002)

濃野勉川崎医科大学, 医学部, 助教授 (20098619)

[Publications] 濃野勉: "骨形成にかかわるWntシグナリング"実験医学. 20(17). 2469-2476 (2002)