ラットモデルを用いたヒト成人T細胞白血病の発症機序の解析

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13770147
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 大橋 貴 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (10282774)
• Keywords: HTLY-I / ATL / animal model / CTL / MHC-I

Research Abstract

ヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV-1)は、成人T細胞白血病(ATL)の原因ウイルスであることが知られている。ATL発症に至る過程には感染細胞側の多段階の変化と宿主免疫応答の変化が関連していると考えられており、ATLの発症機序を解明するには、感染細胞側の癌化機構と宿主側の発癌防御機構について対照的に解析することが必要である。我々はこのような解析を行うために、ラットを用いたATL様疾患動物モデル系を確立した。本研究では、このモデル系を用いて、Tax発現DNAワクチンにより誘導した長期培養CTL細胞株がHTLV-1感染T細胞株におよぼす影響についてin vitroで解析した。はじめにCD8陽性CTL細胞株(401/C8)とGFP発現HTLV-1感染T細胞株(FPM1V. EFGFP)とを継続的に3ヶ月間共培養したところ、Taxを発現しているにも拘わらずCTLに対する感受性が低下したFPM1V. EFGFPのサブクローン(FPM1V. EFGFP/8R)が樹立された。この細胞では抗原であるTaxの発現は維持されていたが、MHC-1の発現低下が確認された。さらにこの発現低下はTaxの主要エピトープを提示することが分かっているRT1. A^1において特に強く起こっており、MHC-Iの発現低下がCTLからのエスケープに関与している可能性が示された。以上め結果からATLの発症過程においてTaxの発現を保持したままCTLからエスケープする感染細胞が出現し、生体内で優位に増殖する可能性が示唆された。また一方で、この結果はHTLV-1感染細胞がTax特異的CTL細胞のみの影響を受けた場合には抗原発現の抑制には至らない可能性を示唆しており、本実験モデル系をよりATLの特徴に近づけるためには、さらに複雑な免疫系による影響を与える必要があると考えられた。

Research Products

• [Publications] Hanabuchi S.: "Regression of Human T-cell Leukemia Virus Type I(HTLV-I)-associated Lymphomas in a Rat Model : Peptide-induced T-cell Immunity."J Natl Cancer Inst. 93. 1775-1785 (2001)
• [Publications] Shi J.: "Role of the liver in regulating numbers of circulating neutrophils."Blood. 98. 1226-1230 (2001)