2001 Fiscal Year Annual Research Report
LIMP II、ユビキチン融合インフルエンザDNAワクチンによる免疫応答と感染防御
Project/Area Number |
13770155
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Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
Principal Investigator |
長谷川 秀樹 国立感染症研究所, 感染病理部, 研究員 (30301790)
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Keywords | インフルエンザウイルス / 免疫応答 / 感染防御 / DNAワクチン / ユビキチン / MHC class I / hemagglutinin(HA) / neuraminidase(NA) |
Research Abstract |
1.インフルエンザウイルス抗原をコードするcDNAの単離と感染防御に有効なインフルエンザウイルス抗原の同定。 A/PR8/34(H1N1)インフルエンザウイルスがコードする遺伝子のうちhemagglutinin(HA), neuraminidase(NA), matrix protein(M1), nucleoprotein(NP) 及びnonstructral protein (NS1)をRT-PCR法を用いて単離した。発現ベクターpCAGGSにクローニングしヒト細胞での発現を確認した後、感染防御に有効なインフルエンザ抗原を同定する為に単離した遺伝子の発現ベクターをジーンガンを用いてマウスに免疫した後ウイルスチャレンジを行った。これらインフルエンザ抗原のうちHAとNAで感染防御効果が得られた。この結果は効果的なインフルエンザワクチン開発に応用可能であり非常に有用な情報である。 2.ユビキチン融合インフルエンザウイルスDNAワクチンの作成。 1で得られた結果を元にインフルエンザ感染防御効果に有効である抗原HA, NAを用いユビキチン融合インフルエンザDNAワクチンを作成した。マウス線維芽細胞であるNIH3T3細胞よりcDNAライブラリーを作製しマウスユビキチン遺伝子の単離を行った。N'末端にユビキチンを融合させる形でインフルエンザウイルスのHA及びNAを発現させた。ユビキチンを融合させる事によりMHC class Iを介するCTL誘導を増強が期待される。作製したDNAワクチンを用いインフルエンザ感染防御に有効な免疫系を同定し、効果的なワクチン開発をする。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Katano K, Ogawa-Goto K, Hasegawa H Kurata T, Sata T: "Human-Herpesvirus-8-Encoded K8 Protein Colocalizedes with the Promyolocytic Leukemia Protein(PML)Bodies and Recruits p53 to the PML bodies"Virology. 286. 446-455 (2001)
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[Publications] Hasegawa H, Kadowaki S, Aizawa H, Takahashi H, Iwasaki T, Tamura S, Kurata T, Sata T: "Persistent infection of influienza virus in irradiated mice and its prevention by intranasal vaccination"Vaccine. 20. 1050-1057 (2002)
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[Publications] Ogawa-Goto K, Irie S, Omori A, Miura Y, Katano H, Hasegawa H, Kurata T, Sata T, Arao Y: "An Endoplasmic Reticulum Protein, p180, Is Highly Expressed in Human Cytomegalovirus-Permissive Cells and Interacts with the Tegument Protein Encoded by UL48"Journal of Virology. 76. 2350-2362
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[Publications] Asahi Y, Yoshikawa T, Watanabe I, Iwasaki T, Hasegawa H, Sato Y, Shimada S, Nanno M, Matsuoka Y, Ohwaki M, Iwakura Y, Suzuki Y, Aizawa C, Sata T, Kurata T, Tamura S: "Protection against influenza virus infection in poly-Ig receptor-knockout mice immunized intranasally with adjuvant-combined vaccines"Journal of Immunology. (印刷中). (2002)