Trc8遺伝子(基底細胞腫原因遺伝子Patchedの類縁体)の変異と細胞癌化機構

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13770457
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Research Institution: University of the Ryukyus
• Principal Investigator: 武居 公子 琉球大学, 医学部, 助手 (90325861)
• Keywords: 皮膚基底細胞腫 / シグナル伝達 / Trc8遺伝子 / 癌抑制遺伝子 / Yeast Two-Hybrid法

Research Abstract

癌抑制遺伝子patchedは細胞膜受容体PTCをコードし、皮膚基底細胞腫に関与する。また、皮膚基底細胞腫ではシグナル伝達におけるPTCの下流分子の遺伝子変異も検出される。一方、家族性腎細胞癌で染色体転座による破壊が報告された遺伝子Trc8遺伝子は、PTCに類似した膜蛋白質TRC8をコードすることから、皮膚基底細胞腫にも関与する可能性がある。TRC8の下流シグナル伝達経路は未だ不明なので、平成13年度はTRC8の下流分子同定のため、TRC8の細胞内領域と相互作用する分子をYeast Two-Hybrid法により検索し、COP9 signalosomeのsubunit 4、MSP58、及びforkhead-associated (FHA)ドメインを持つ新規分子を得た。TRC8の細胞内領域のRing Finger構造を破壊した変異体では、これらの分子との相互作用が失われたので、この相互作用に対するRing Finger構造の関与が示唆された。COP9 signalosomeはJAB1 (Jun activation domain binding protein 1)-containing signalosomeとも呼ばれ、Junの転写制御活性を修飾するシグナル分子複合体と考えられている。MSP58は悪性腫瘍細胞で強く発現する蛋白質p120と相互作用する分子として見出されたが、最近Junによって発現が誘導され形質転換能を持つ分子(TOJ3)としても報告されている。FHAドメインを持つ新規分子については、5'RACE法で全長304アミノ酸をコードするcDNAを得たが、FHAドメイン以外の機能ドメインは認められず、現時点で機能は全く不明である。

Research Products

• [Publications] Yanaihara, N., et al.: "Physical and transcriptional map of a 311-kb segment of chromosome 18q21, a candidate lung tumor suppressor locus"Genomics. 72(2). 169-179 (2001)
• [Publications] Uezato, H., et al.: "Detection of species of the subgenus Leishmania parasites using polymerase chain reaction and southern blotting"J.Dermatol.. 28(9). 475-480 (2001)