照射後の細胞周期変異の解析による至適放射線治療法の個別化と臨床応用

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13770488
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 有賀 隆 千葉大学, 医学部・附属病院, 助手 (20261901)
• Keywords: 放射線感受性 / アポトーシス / 細胞周期 / 扁平上皮癌

Research Abstract

放射線による癌治療に関して、アポトーシスの視点から見た放射線による細胞死の研究が開始され、放射線照射によるDNAの2本鎖切断に起因する増殖死細胞障害が解明されてきた。放射線照射によりアポトーシス、細胞周期制御因子、細胞成長因子および細胞内シグナル伝達因子の変動がもたらされるが、この中のアポトーシスに関する最近の報告を見ると、他の因子の変動も全てアポトーシスの発現と密接に関連した事象であり、放射線基礎医学においては、ここ数年ではアポトーシスが最大のトピックである。放射線照射による細胞周期変動を見ると、放射線照射によりG2ブロックが起こり細胞周期が延長し、このG2停止期間の間にDNAの修復が行われるといわれている。本研究は腫瘍細胞におけるP53の発現と、放射線照射後における発現の変化、アポトーシス出現頻度とコロニー法による放射線感受性の相互の関係を解明し、放射線感受性と照射後に発現する増殖促進機序を解明することを目的とする。本年度は扁平上皮癌6種について、放射線感受性を確認し、それぞれ放射線抵抗性の細胞と感受性の高い細胞の選別を行った。感受性の最も高い細胞と低い細胞について、フローサイトメトリーにて細胞周期の解析を行ったが、明確な差異を認めなかった。G1期でのDNA修復が放射線感受性に強く関わっていると推測し、放射線抵抗性ガン細胞では、G1期の割合が多くなると考えていたが、同様な結果を得ることが出来なかった。このため、来年度はp53の発現について重点的に解析する予定である