SCIDマウスを介したSEREX法による肺癌特異抗原の解析

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13770755
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Research Institution: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• Principal Investigator: 竹之山 光広 産業医科大学, 医学部, 助手 (10309966)
• Keywords: 肺癌 / 腫瘍抗原 / SEREX / 腫瘍内浸潤B細胞

Research Abstract

肺癌患者の腫瘍内浸潤B細胞の腫瘍特異的免疫反応における重要性を検証するために以下の実験を行い結果を得た。
肺癌浸潤B細胞を採取し、細胞表面上の活性化マーカーをフローサイトメトリーで解析したところ、末梢血リンパ球のそれと比し明らかに活性化していた。肺癌組織をSCIDマウスに移植しマウス内で肺癌組織の微少環境を再現することにより、マウス血清中に腫瘍内浸潤B細胞由来ヒト型IgG抗体を検出した。この抗体は自己正常細胞と比較し自己腫瘍細胞に高い反応性を示したことより、腫瘍内浸潤B細胞は自己腫瘍特異的に腫瘍抗原を認識する抗体を産生していることが示唆された。さらに、この腫瘍特異的ヒト型抗体が認識する腫瘍抗原を同定するために、同系で樹立された肺癌細胞株よりcDNA libraryを作製し、マウス血清由来ヒト型IgG抗体を用いてSEREX(serological identification of antigens by recombinant expression cloning)法に応用したところ、37個のcDNA cloneの単離に成功した。これらcDNAの塩基配列の解析により、mitosis、signal、cytoskelton、oncogeneに関連するcDNAであった。その内の一つは変異型p53であった。これらのことより、腫瘍内浸潤B細胞は腫瘍細胞に対し活性化し、腫瘍に対し担癌生体内で腫瘍特異的抗体を産生する細胞として重要な意義を持つことが示唆された。今回得られたcDNA cloneの更なる解析により腫瘍特異的免疫療法の開発につながるとともに、signalやoncogeneに関与する遺伝子の変異解析により新たな癌化のメカニズムを解明できる可能性が考えられた。

Research Products

• [Publications] Yasuda-M: "Tumor-infiltrating B lymphocytes as a potential source of identifying tumor antigen in human lung cancer"Cancer Research. 62・6(in press). (2002)
• [Publications] Sugaya-M: "Establishment of fifteen cancer cell lines from patients with lung cancer and the potential tools for immunothrapy"Chest. (in press). (2002)
• [Publications] Eifuku-R: "Analysis of MAGE-3 derived synthetic peptide as a human lung cancer antigen recognized by cytotoxic T lymphocytes"Int. J. Clin. Oncol.. 6・1. 34-39 (2001)
• [Publications] Yasuda-M: "Stimulator of beta 1 integrin down regulates ICAM-1 expression and ICAM-1-dependentadhesia of lung cancercells through focol adhesin kinase"Cancer Research. 61・5. 2022-2030 (2001)
• [Publications] Tomoko So, Mitsuhiro Takenoyama, Masakazu Sugaya, Manabu Yasuda, Ryozo Eifuku, Takashi Yoshimatsu, Takeshi Hanagiri, Tsunehiro Oyama, Mantaro Kodate, Toshihiro Osaki, Kosei Yasumoto: "Generation of Autologous Tumor-specific T Cell Clones From a Patient With Adenosquamous Carcinoma of the Lung"Jpn. J. Clin. Oncol. 31・7. 311-317 (2001)
• [Publications] Takenoyama-M: "Successful induction of tumor-specific cytotoxic T lymphocytes from patients with non-small cell lung cancer using CD80-transfected autologous tumor cells"Jpn. J. Cancer Res.. 92・3. 309-315 (2001)