脳腫瘍における遺伝子修復酵素変異と癌抑制遺伝子異常との関連

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13770766
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Research Institution: 大分医科大学
• Principal Investigator: 井上 亮 大分医科大学, 医学部・講師(学内) (10325714)
• Keywords: brain tumor / glioblastoma / DNA repair / MGMT / Tumor suppressor gene

Research Abstract

脳腫瘍患者における遺伝子修復酵素変異と癌抑制遺伝子異常との関連を検討するにあたり、まず遺伝子修復酵素であるO^6-メチルグアニンDNA-メチルトランスフェラーゼ(MGMT)の多型頻1度を脳腫瘍患者白血球を用いて検討した。[対象、方法]原発性脳腫瘍患者74例・うちglioma患者58例(low grade glioma + anaplastic glioma36例、de novo glioblastoma22例)、健常者225名のMGMT遺伝子をPCR-SSCP法にて解析した。PCRはMGMT遺伝子のエクソン3に存在する多型に特異的なプライマーを用いた。増幅されたPCR産物は94度に加熱した後、ポリアクリルアミドゲルにて電気泳動した。バンドの検出には銀染色法を用いた。[結果]原発性脳腫瘍全体のMGMT遺伝子型は、W/W55例、V1/W18例、V2/W1例であり、健常者はそれぞれ160例、55例、1例であった(有意差なし)。glioma全体のMGMT遺伝子型は、W/Wが43例、V1/Wが14例、V2/Wが1例であり、これも有意差はなかった。しかし、de novo glioblastoma群のみで検討すると、W/W11例、V1/W11例で健常者と比較してV1/Wの頻度が有意に高かった。またglioma全体の中で、de novo glioblastomaにおいて有意にV1/Wが見られた。[結論]現時点で症例は少ないながらV1/W MGMT多型が、de novo glioblastoma発症のrisk factorである可能性が示唆された。今後このV1/W MGMT多型を有する患者群における腫瘍組織におけるMGMT蛋白発現の程度、P53、P21をはじめとする細胞周期関連遺伝子の異常・発現レベルとの関連・およびPTEN遺伝子異常との関連を検討する予定である。さらに、これら遺伝子異常と放射線・化学療法への感受性との関連も検討を行っていきたい。