RCT肉腫の胎生期血管内皮蛋白発現調節および遺伝子治療の基礎研究

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13770786
• Research Institution: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 大森 一生 富山医科薬科大学, 附属病院, 助手 (80303238)
• Keywords: 肺転移 / 胎生期血管内皮蛋白 / RCT肉腫

Research Abstract

本研究ではDellの腫瘍血管新生への関与をも明らかにするために、腫瘍細胞産生の血管内皮増殖因子(VEGF)がDell発現に及ぼす影響、およびマウス移植腫瘍組織におけるDellの発現を検討した。マウス未分化肉腫高肺転移株RCT(+)および低肺転移株RCT(-)培養細胞のDellの発現をNorthern blottingにて検討したが、いずれの腫瘍細胞もDellを発現していなかった。またマウスDunn骨肉腫細胞およびマウス肺由来血管内皮細胞(MLE)においてもDellの発現は認められなかった。しかし各腫瘍細胞の培養上清刺激により、MLEにおけるDellの発現が誘導された。次にVEGFのDell発現への影響を検討するために、リコンビナントVEGFを加えると、MLEにおけるDellの発現が認められ、その発現は抗VEGF抗体により抑制された。またMLEにおけるDellの発現誘導は、interleukin-1αおよびtumor necrosis factor-αによっても認められた。in vivoでは、RCT(+)およびRCT(-)細胞をC3H/Heマウスの大腿部皮下に移植し、3週後の局所腫瘍および肺転移巣におけるDellの発現をRT-PCRにて検討したところ、どちらにおいてもDellの発現を認めた。以上のことから、VEGFを含む腫瘍細胞由来因子により血管内皮細胞におけるDellの発現誘導が生じることを明らかにした.