2001 Fiscal Year Annual Research Report
活性酸素種による血管内皮細胞のアルブミン透過性亢進機序の解明と診断法の確立
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13770832
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Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
佐伯 昇 広島大学, 医学部・附属病院, 助手 (30325170)
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| Keywords | 血管内皮細胞 / 活性酸素種 / アルブミン透過性 / カルシウム / カルシウムチャネル / xanthine oxidase / SH基 |
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| Research Abstract |
活性酸素種暴露による培養ブタ肺動脈血管内皮細胞のアルブミン透過性亢進の機序として、これまで、(1)責任活性酸素種はO_2^-よりむしろH_2O_2やOHラジカルである。
(2)その機序に血管内皮細胞Ca^<2+>channelの活性化による[Ca^<2+>]iの上昇が関与する。
(3)活性酸素種により内皮細胞のSH基が酸化されるとCa^<2+>channelは活性化状態へと変化するが、SH還元薬により回復する。
(4)これらの機序が内皮細胞死のみならず、内皮細胞機能であるアルブミン透過性の制御にも関与する。
ことを報告しできたが、さらに、(5)細胞外pHの変化(6.6-7.8)自体は非刺激時の[Ca^<2+>]iとアルブミン透過性に影響を与えないにもかかわらず、xanthine/xanthine oxidase暴露(O_2,H_2O_2)による[Ca^<2+>]i上昇とアルブミン透過性亢進は、細胞外pHの低下やCa^<2+>channel blocker(Ni^<2+>)により抑制される。
(6)細胞外pH上昇時(7.8)においてはO_2^-,H_2O_2による依存性の[Ca^<2+>]iの上昇とアルブミン透過性亢進は抑制されず、Ni^<2+>によっても抑制されない。
などを見いだすことにより、ショック状態における細胞外液のpH管理へのあらたな知見を提供することができた。
本研究は第16回日本ショック学会において会長賞を受賞した。
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