妊娠中毒症における血管内皮障害及び障害修復に関する研究

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13770919
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 野口 聡一 岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (10322231)
• Keywords: 妊娠中毒症 / 血管内皮細胞 / nitric oxide / protease inhibitor

Research Abstract

妊娠中毒症妊婦血清の血管内皮細胞に対する傷害作用・修復阻害作用を検討し,また,protease阻害剤による,その抑制の可能性を検討した.
方法:妊娠28〜32週の正常妊婦および重症妊娠中毒症妊婦(各n=7)の静脈血を同意のもと採取し,血清分離後-40℃に保存した.マウス血管内皮細胞株(MSS31)の培地に各検体血清を最終濃度10%になるように添加後,24時間培養し影響を検討した.また,同時に抗酸化剤(L-NAC),N0産生酵素(N0S)阻害剤(L-NAME)、またはprotease阻害剤(nafamostat mesilate)を添加し,これらの作用を検討した.細胞増殖はtrypan blue dye exhaust testにより,またcell migrationはwound healing assayにより測定した.NO産生は培養液中のNitrite(NOの安定代謝産物)で,peroxynitriteの産生は抗nitrotyrosine抗体を用いたdot blotで評価した.内皮型NOS(eNOS),誘導型NOS(iNOS)の発現はImmnnoblottingで検討した.
成績:NO産生は妊娠中毒症妊婦血清添加により有意に亢進し,peroxynitriteの産生も亢進する傾向であった.ImmunoblottingでiNOS発現の亢進,eNOS発現の低下が確認された.細胞増殖,cell migrationは,中毒症妊婦血清添加により有意に抑制された.これらの抑制は,L-NACあるいはL-NAMEの同時添加では変化しなかったが,nafamostat mesilateで回復した.
結論:重症妊娠中毒症妊婦血清には,内皮傷害作用・修復の阻害作用があり,病態に関与していると考えられた.これらを抑制することによる内皮の保護は,病態の進行を阻止し,治療に有用となる可能性がある.

Research Products

• [Publications] 野口聡一: "重症妊娠中毒症妊婦血清による血管内皮細胞増殖, cell migration抑制に対する阻害剤の効果"日本妊娠中毒症学会雑誌. vol. 9. 157-158 (2001)
• [Publications] 中塚幹也: "妊娠中毒症と血流動態 -上腕動脈の血流依存性血管拡張反応(FMVD)、眼動脈、子宮動脈血管抵抗の検討-"日本妊娠中毒症学会雑誌. Vol. 9. 105-108 (2001)