2002 Fiscal Year Annual Research Report

ビスフェノールA投与による性ホルモンのグルクロン酸抱合能低下とその解析

Research Project

Project/Area Number	13833008
Research Institution	Rakuno Gakuen University
Principal Investigator	横田博酪農学園大学, 獣医学部, 助教授 (90137414)
Keywords	ビスフェノールA / グルクロン酸抱合 / 内分泌攪乱化学物質 / UDP-glucuronosyltransferase / UGT2B1
Research Abstract	<本研究の目的> 内分泌攪乱化学物質ビスフェノールAをラットに投与すると、肝臓での性ホルモンのグルクロン酸抱合活性が低下する現象を見出し、この機序を解明する事にある。性ホルモンは生殖器官で生成され、肝臓でのグルクロン酸抱合で排泄型となり、そのバランスが保たれている。上記現象はビスフェノールAによる内分泌攪乱で有り、この機序を明らかにする事は性ホルモンの恒常性維持や攪乱作用の解明にとって有意義である。今年度は以下の成果を得たので報告する。 <今年度研究成果> 1.ビスフェノールAをラットに投与すると、腸管から素早く吸収され同時にそこで一部はグルクロン酸抱合され、抱合体は粘膜側に戻された。未抱合のものは門脈を通過して肝臓に取り込まれた。 2.肝臓に到達したビスフェノールAはそこでほとんどグルクロン酸抱合され胆汁中に排泄された。さらに、腸管に戻ったグルクロン酸抱合体は盲腸で全て脱抱合されフリーのビスフェノールAに戻され、徐々に結腸で再吸収された。 3.ビスフェノールA投与による性ホルモンのグルクロン酸抱合活性抑制現象は、雌ラットには見られず、雄特異的であった。 4.グルクロン酸抱合を担うUGT分子種の内薬物代謝を担う分子種には何ら影響はなく、UGT2B1分子種のみのmRNA発現量を抑制した。 5.肝臓以外の臓器での性ホルモンのグルクロン酸抱合活性には何ら影響はなかった。 <考察> 以上の結果より、内分泌攪乱物質であるビスフェノールAの生体への影響は、E2受容体を介した生殖臓器への直接的作用のみならず、肝臓での性ホルモンの代謝(グルクロン酸抱合)を抑制し、生体内バランスを崩している可能性が考察された。今後は、UGT2B1mRNAの発現調節にビスフェノールAがどのような作用をするかを検討する事により、さらに詳細な機序を明らかに出来る。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Matsumoto, J.: "Developmental Increase in Rat Hepatic Microsomal UDP-glucuronosyltransferase activities toward Xenoestrogens and Decrease during Pregnancy"Environ Health Perspect. 110(2). 193-196 (2002)
[Publications] Yokota, H.: "High Glucuronidation Activity of Environmental Estrogens in the Carp, Cyprinus carpino Intestine"Life Science. 71(8). 887-898 (2002)
[Publications] Yamashiki, N.: "Presence of Phenol UDP-glucuronosyltransferase in Bovine Alveolar Macrophages and Bronchial Epithelial Cells"Toxicology. 176(3). 221-227 (2002)
[Publications] Yokota, H.: "Tissue Specific Effects on UDP-glucuronosyltransferase in Hypophysectomized Rat"J, Biochem. 132(2). 265-270 (2002)
[Publications] Sakamoto, H: "Excretion of Bisphenol A-glucuronide into the Small Intestine and Deconjugation in the Cecum of the Rat"Biochim. Biophys. Acta. 1573. 171-176 (2002)
[Publications] Shibata, N.: "Male Specific Suppression of Hepatic Microsomal UDP-glucuronosyltransferase Activities toward Sex Hormones in the Adult Male Rat Administered Bisphenol A"Biochem. J.. 368. 783-788 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

ビスフェノールA投与による性ホルモンのグルクロン酸抱合能低下とその解析

Principal Investigator

横田 博 酪農学園大学, 獣医学部, 助教授 (90137414)

Research Products

[Publications] Matsumoto, J.: "Developmental Increase in Rat Hepatic Microsomal UDP-glucuronosyltransferase activities toward Xenoestrogens and Decrease during Pregnancy"Environ Health Perspect. 110(2). 193-196 (2002)

[Publications] Yokota, H.: "High Glucuronidation Activity of Environmental Estrogens in the Carp, Cyprinus carpino Intestine"Life Science. 71(8). 887-898 (2002)

[Publications] Yamashiki, N.: "Presence of Phenol UDP-glucuronosyltransferase in Bovine Alveolar Macrophages and Bronchial Epithelial Cells"Toxicology. 176(3). 221-227 (2002)

[Publications] Yokota, H.: "Tissue Specific Effects on UDP-glucuronosyltransferase in Hypophysectomized Rat"J, Biochem. 132(2). 265-270 (2002)

[Publications] Sakamoto, H: "Excretion of Bisphenol A-glucuronide into the Small Intestine and Deconjugation in the Cecum of the Rat"Biochim. Biophys. Acta. 1573. 171-176 (2002)

[Publications] Shibata, N.: "Male Specific Suppression of Hepatic Microsomal UDP-glucuronosyltransferase Activities toward Sex Hormones in the Adult Male Rat Administered Bisphenol A"Biochem. J.. 368. 783-788 (2002)

横田博酪農学園大学, 獣医学部, 助教授 (90137414)