2004 Fiscal Year Annual Research Report
環境調和型反応に重点を置いた生物活性天然物の大量合成手法の開発と創薬研究
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13853010
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
北 泰行 大阪大学, 薬学研究科, 教授 (00028862)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤岡 弘道 大阪大学, 薬学研究科, 助教授 (10173410)
赤井 周司 大阪大学, 薬学研究科, 助手 (60192457)
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| Keywords | 環境調査型反応 / リサイクル型多点反応剤 / 固体酸触媒ヘテロポリ酸 / 動的光学分割 / ロスマリネシン / ドミノ型反応 / ルブレノライド / 水溶性ラジカル開始剤 |
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| Research Abstract |
環境調和型反応に重点を置きながら、生物活性天然物を大量供給するための基盤反応の開発研究を行った。
1.毒性の大きい重金属に代わる酸化剤として、超原子価ヨウ素反応剤を用いる新反応を開発すると共に、これらの反応を応用して抗腫瘍性海洋アルカロイド(+)-ディスコハブディンAの最初の全合成に成功した。さらにこの反応剤にヘテロポリ酸を組み合わせることにより、合成困難で、かつ多くの生物活性天然物の基本骨格であるスピロジエノン類及びクロマン骨格の選択的簡易合成を可能にした。
2.反応活性が高く、かつ反応終了後純粋に回収できる環境調和型超原子価ヨウ素反応剤の開発に成功し、従来法よりも効率的に酸化反応が行えることを明らかにした。
3.環境に優しい生体触媒であるリパーゼ酵素による不斉合成反応の開発を目的として、ルテニウム触媒を共存させる光学活性アルコールの動的光学分割を伴うドミノ型反応で進行することを見出し、本方法を用いて生物活性アルカロイドであるロスマリネシンの短工程不斉全合成に成功した。
4.大量に入手容易な光学活性ヒドロベンゾインを利用する分子内ハロエーテル化反応がドミノ型で進行し、一挙に4つの不斉中心を生じる高効率的な不斉合成反応になることを見出した。本法を利用して、生物活性天然物ルブレイライドの高率的な短工程不斉合成に成功した。
5.従来、ベンゼン環流中、毒性のあるSn化合物の存在下で行われていたハロゲンのラジカル還元反応を、水溶媒中でSn化合物を用いない方法で行う方法を見出した。
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