2002 Fiscal Year Annual Research Report

免疫システムにおけるシグナルの量的・質的制御

Research Project

Project/Area Number	13854013
Research Institution	Kansai Medical University
Principal Investigator	黒崎知博関西医科大学, 医学部, 教授 (50178125)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	大洞将嗣関西医科大学, 医学部, 助手 (40351506) 山崎哲男関西医科大学, 医学部, 助手 (90330208) 疋田正喜関西医科大学, 医学部, 講師 (60228715)
Keywords	BCR / BLNK / BCAP / アダプター分子 / PLC-γ2 / エフェクター分子 / B細胞分化 / 転写因子
Research Abstract	ITAMに含まれるチロシン残基がリン酸化されることがBCRシグナルを展開する上で必須であり、なおかつ細胞内タンパク質のチロシンリン酸化がBCR刺激後一番最初に検出できる生化学的反応という事実に基づき、1990年代チロシンキナーゼ群(PTKs)のBCRシグナルにおける役割が活発に検討されてきた。特に、Lyn, Syk, BtkのBCRシグナルにおける重要性、およびLyn, Syk, Btkの活性化機構が明らかにされてきた。このような成果を基に、B細胞機能の多様性、寛容性を司っている細胞機能の更なる分子機序を明らかにするため、BLNK, BCAPというアダプター分子群、更にBLNK, BCAPのエフェクター分子PLC-γ2に的を絞って研究を行った。これらアダプター分子の機能検定のためには、ノックアウトマウス・ノックアウトB細胞の樹立が必須になる。従って、これら必須の実験材料を作製し、詳細な生化学的・細胞生物学的解析を行った結果、以下のことが明らかになった。 1)PLC-γ2ノックアウトマウスの解析により、PLC-γ2は個体レベルでB細胞分化・抗原に対する反応に必須である。 2)1)で観察されたPLC-γ2ノックアウトによるdefect,特にB細胞の分化障害は、PLC-γ2欠損によるBCR, BAFF-Rのシグナル欠損によって説明しうる。 3)BCAPノックアウトは転写因子であるc-Relのdown-regulationが引き金になってB細胞の分化障害が生じている。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Yamazaki, T., Takeda, K., Gotoh, K., Takeshima, H., Akira, S., Kurosaki T.: "Essential immunoregulatory role for BCAP in B cell development and function"J. Exp. Med.. 195. 535-545 (2002)
[Publications] Mori, Y., Wakamori, M., Miyakawa, T., Hermosura, M., Hara, Y, Nishida, M., Hirose, K., Mizushima, A., Kurosaki, M., Mori, E., Gotoh, K., Okada, T., Fleig, A., Penner.R..Iino.M., Kurosaki.T.: "Transient receptor potential 1 regulates capacitative Ca^<2+> entry and Ca^<2+> release from endoplasmic reticulum in B lymphocytes"J. Exp. Med.. 195. 673-681 (2002)
[Publications] Inabe, K., Miyawaki, T., Longnecker, R., Matsukura, H., Tsukada, S., Kurosaki, T.: "Bruton's tyrosine kinase regulates B cell antigen receptor-mediated JNK1 response through Rac1 and phospholipase C-γ2 activation"FEBS Letters. 514. 260-262 (2002)
[Publications] Yasuda, T., Tezuka, T., Maeda, A., Inazu, T., Yamanashi, Y., Gu, H., Kurosaki, T., Yamamoto, T.: "Cbl-b positively regulates Btk-mediated activation of phospholipase C-γ2 in B cells"J. Exp. Med.. 196. 51-63 (2002)
[Publications] Kurosaki, T.: "Regulation of B-cell signal transduction by adaptor proteins"Nature Rev. Immunol.. 2. 354-363 (2002)
[Publications] Kurosaki, T.: "Checks and balances on developing B cells"Nature Immunol.. 2. 13-15 (2003)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

免疫システムにおけるシグナルの量的・質的制御

Principal Investigator

黒崎 知博 関西医科大学, 医学部, 教授 (50178125)

Research Products

[Publications] Yamazaki, T., Takeda, K., Gotoh, K., Takeshima, H., Akira, S., Kurosaki T.: "Essential immunoregulatory role for BCAP in B cell development and function"J. Exp. Med.. 195. 535-545 (2002)

[Publications] Inabe, K., Miyawaki, T., Longnecker, R., Matsukura, H., Tsukada, S., Kurosaki, T.: "Bruton's tyrosine kinase regulates B cell antigen receptor-mediated JNK1 response through Rac1 and phospholipase C-γ2 activation"FEBS Letters. 514. 260-262 (2002)

[Publications] Yasuda, T., Tezuka, T., Maeda, A., Inazu, T., Yamanashi, Y., Gu, H., Kurosaki, T., Yamamoto, T.: "Cbl-b positively regulates Btk-mediated activation of phospholipase C-γ2 in B cells"J. Exp. Med.. 196. 51-63 (2002)

[Publications] Kurosaki, T.: "Regulation of B-cell signal transduction by adaptor proteins"Nature Rev. Immunol.. 2. 354-363 (2002)

[Publications] Kurosaki, T.: "Checks and balances on developing B cells"Nature Immunol.. 2. 13-15 (2003)

黒崎知博関西医科大学, 医学部, 教授 (50178125)