2001 Fiscal Year Annual Research Report

蛋白質の細胞内局在化における新規リン脂質結合ドメインの役割

Research Project

Project/Area Number	13877019
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	住本英樹九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (30179303)
Keywords	蛋白質 / PB2ドメイン / ホスホイノシチド / 小胞輸送 / SH3ドメイン
Research Abstract	私共は、SH3ドメインをもつオキシダーゼ特異的シグナル伝達蛋白質P47^<phox>とp40^<phox>(肩文字のphoxはphagocyte oxidaseを意味する)のN末領域が、出芽酵母の極性決定を担うシグナル伝達蛋白質Bem1pの一部と相同性をもつことに見い出し、PB2(Phox and Bem2)ドメインと命名していたが、P47^<phox>のPB2ドメインがリン脂質結合能(Pl(3)P, Pl(3,4)P2等のphosphoinositidesに特異的)をもち、細胞刺激時のp47^<phox>の膜移行とオキシダーゼ活性化に必須であることを明らかにした。このように、P47^<phox>が膜移行してオキシダーゼを活性化するためには「SH3を介したp22^<phox>(膜蛋白質: b_<558>の小サブユニット)との結合に加えて「PB2ドメインによる膜リン脂質との結合」も必要なわけである。またp47^<phox>のPB2ドメインの3次構造決定にも成功するとともに、PB2ドメインのphosphoinositides結合能がSH3ドメインとの分子内結合により負に制御されていることを見い出した。一方、P40^<phox>のPB2ドメインは、phosphoinositidesの中でもPl(3)Pに特異的に結合し、細胞内に発現させるとearly endosomeに局在することを明らかにした。さらに、他のendosomeの蛋白質であるVam7やsorting nexin3のPB2ドメインもPl(3)Pに特異的に結合することも示し、PB2ドメインがearly endosomeへの局在に重要なドメインであることを明らかにした。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Ito, T., et al.: "Novel modular domain PB1 recognizes PC motif to mediate functional protein-protein interactions"EMBO Journal. 20.15. 3938-3946 (2001)
[Publications] Terasawa, H., et al.: "Structure and ligand recognition of the PB1 domain : a novel protein module capable of binding PC motif-containing protein"EMBO Journal. 20.15. 3947-3956 (2001)
[Publications] Hiroaki, H., et al.: "Solution structure of the PX domain, a target of the SH3 domain"Nature Strctural Biology. 8.5. 526-530 (2001)
[Publications] Shiose, A., et al.: "A Novel Superoxide-roducing NAD(P)H Oxidase in Kidney"Journal of Biological Chemistry. 276.2. 1417-1423 (2001)
[Publications] Noda, Y., et al.: "Human homologues of the Caenorhabditis elegans cell polarity protein PAR6 as an adaptor that links the small GTPases Rac and Cdc42 to atypical protein kinase C"Gene to Cells. 6.2. 107-119 (2001)
[Publications] Ago, T., et al.: "The PX Domain as a Novel Phosphoinosaitide-Binding Module"Biochemical Biophysical Research Communications. 287.3. 733-738 (2001)
[Publications] Shiose, A., et al.: "Nox4, a novel homologue of the phagocyte NADPH oxidase catalytic subunit gp91^<phox>"Amsterdam The Netherlands, Elsevier Science(in press). (2002)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

蛋白質の細胞内局在化における新規リン脂質結合ドメインの役割

Principal Investigator

住本 英樹 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (30179303)

Research Products

[Publications] Ito, T., et al.: "Novel modular domain PB1 recognizes PC motif to mediate functional protein-protein interactions"EMBO Journal. 20.15. 3938-3946 (2001)

[Publications] Terasawa, H., et al.: "Structure and ligand recognition of the PB1 domain : a novel protein module capable of binding PC motif-containing protein"EMBO Journal. 20.15. 3947-3956 (2001)

[Publications] Hiroaki, H., et al.: "Solution structure of the PX domain, a target of the SH3 domain"Nature Strctural Biology. 8.5. 526-530 (2001)

[Publications] Shiose, A., et al.: "A Novel Superoxide-roducing NAD(P)H Oxidase in Kidney"Journal of Biological Chemistry. 276.2. 1417-1423 (2001)

[Publications] Noda, Y., et al.: "Human homologues of the Caenorhabditis elegans cell polarity protein PAR6 as an adaptor that links the small GTPases Rac and Cdc42 to atypical protein kinase C"Gene to Cells. 6.2. 107-119 (2001)

[Publications] Ago, T., et al.: "The PX Domain as a Novel Phosphoinosaitide-Binding Module"Biochemical Biophysical Research Communications. 287.3. 733-738 (2001)

[Publications] Shiose, A., et al.: "Nox4, a novel homologue of the phagocyte NADPH oxidase catalytic subunit gp91^<phox>"Amsterdam The Netherlands, Elsevier Science(in press). (2002)

住本英樹九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (30179303)