老年痴呆モデルラットの対光縮瞳反射に関する研究

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13877394
• Research Category: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• Research Institution: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 渡邉 裕司 富山医科薬科大学, 和漢薬研究所, 教授 (10012642)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 東田 道久 富山医科薬科大学, 和漢薬研究所, 助手 (20207525) ; 松本 欣三 富山医科薬科大学, 和漢薬研究所, 助教授 (10114654)
• Keywords: コリン神経系 / 対光縮瞳反射 / 痴呆 / 両側総頸動脈永久結紮 / 釣藤散 / 四物湯 / 水迷路 / 受動回避学習課題

Research Abstract

本研究は、コリン神経系活動低下による対光縮瞳反応性の低下を痴呆早期発見のための指標として用いることができないかを実験動物を用いて検討し、抗痴呆薬効評価の一助となすことを目的として計画した。瞳孔対光反応測定システムは現在も、エルモ・松下電工社において開発中であり、そのシステムによる検討は本年度は行えなかったが、代わりの手法による評価を現在検討中である。抗痴呆薬に関する研究では、両側総頸動脈永久結紮マウスの水迷路課題において、漢方処方・釣藤散が、学習障害改善作用を示すことを報告し、その主たる作用は釣藤鈎が担っていることを明らかにした。また成分についてのさらなる研究を行って、アルカロイド成分Geissoschizine、Rhynchophylineの有効性を明らかにした。現在、培養細胞系を用いて、過酸化脂質やグルタミン酸によって誘発される神経細胞死に及ぼす効果を検討することにより、その作用機序の解明を目指した実験をすすめている。一方、同じ漢方処方でも、四物湯による学習障害改善作用は、一生薬、単離成分には帰結しなかった。スコポラミンで学習障害を誘発したマウスの受動的回避学習課題は、四物湯によって回復するものの、四物湯の中の一生薬を除くと、いずれの場合もその作用が減弱した。以上のことより、四物湯では、四生薬が揃って抽出されることにより有効性を示す結果が得られることがわかった。これが、一成分であるのか、複数成分の相加相乗効果によるのかは、今後の検討課題である。

Research Products

• [Publications] Tabata K.他: "Ameliorative effects of paeoniflorin, a major constituent of peony root, on adenosine A_1 receptor mediated impairment of passive avoidance performance and long-term potentiation in the hippocampus"Biological & Pharmaceutical Bulletin. 24. 496-500 (2001)
• [Publications] 張紹輝 他: "一過性虚血及び抗コリン薬スコポラミン誘発の学習障害に対する四物湯の改善作用及び処解析"Journal of Traditional Medicines. 18. 133-139 (2001)