2013 Fiscal Year Annual Research Report
B型肝炎、C型肝炎による病態と自然免疫に関する研究
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13F03100
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
横須賀 收 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
WU Shuang 千葉大学, 大学院医学研究院, 外国人特別研究員
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| Keywords | HRV / TNF / IL1B / NF-kB / IGFBP1 |
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| Research Abstract |
【目的】自然免疫反応はERストレス、インスリン抵抗性をはじめとする代謝異常に関与することが報告されている. 肝炎ウイルスとの関係は十分解明されていない. そこで以下の検討を行なった. 【方法】1)TNFおよびIL1βがHBVやHBxによるNF-_κBの活性化を増強するかどうかをLuciferase assayにて検討した. 2)HepG2とHepG2.2. 15細胞における84代謝関連遺伝子発現をTNF存在下および非存在下でReal-time PCRにてmRNAレベルで網羅的に検討した. 3)タンパクレベルではWestern blottingを用いてHepG2及びHepG2215細胞とHuh7およびHCVレプリコン(C13-3)細胞でTNFR1, TNFR2, IL1R1, IL1R2, NF-_κB, pNF-κBp65 (Ser536), XBP1の発現をWestern blotにて蛋白レベルで比較検討した. 4)PCR arrayでのスクリーニングによって有意に発現上昇した遺伝子IGFBP1の発現をヒト肝生検標本で免疫染色により検討した. 【結果】1)Huh7を用いた検討でTNF及びIL1βの刺激によりHBVやHBxによるNF-_κBの活性化を7~17倍増強した. 2)HepG2と比較し, HepG2.2. 15細胞におけるPPAR-alpha, XBP1, PIK3R1, IGFBP1, APOA1, DGAT2, およびGK mRNA発現が有意に上昇していた. 3)IGFBP1はB型肝炎ヒト肝生検標本で増加する傾向を認めた, 【結論】HBVは自然免疫を介して肝細胞代謝関連遺伝子発現に影響を与える可能性が示唆された.
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
B型肝炎ウイルスおよびC型肝炎ウイルスが自然免疫、ERストレスおよびインスリン抵抗性を介した肝発癌に対する彩響を検討し, 新たな治療法開発に繋げることを目的としている. TNF存在下, 非存在下におけるHBVによるNF-_κB活性化に関する検討を行い, さらにPCR arrayを用いてERストレス関連および代謝関連遺伝子の発現の差異も確認した. 研究はおおむね順調に進展していると考えている.
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はHBV感染をおこなったヒトマウスキメラ肝細胞PXBを用いて抽出された遺伝子について検討を行なう予定です.
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