2015 Fiscal Year Annual Research Report
Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎による病態と自然免疫に関する研究
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13F03100
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
横須賀 收 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90182691)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
WU SHUANG 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 外国人特別研究員
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | HBV / TNF / IL-1B / NF-kB / IGFBP1 / IGF signaling |
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| Outline of Annual Research Achievements |
自然免疫反応はERストレス、インスリン抵抗性を始めとする代謝異常と相互作用し、肝炎ウイルスとの関係に関しては未だ十分に解明されていない。また、TNF, IL-1Bなどの炎症性サイトカインはHBV感染患者で上昇していることが観察され、NF-kBシグナル経路の活性化とERストレスの関連が示唆される。これまでに我々はLuciferase assay, PCR array及びWestern blottingなどの実験手法により、Huh7を用いた検討でTNF及びIL-1Bの刺激により HBVやHBxによるNF-kBの活性化の増強; HepG2と比較し、HepG2.2.15細胞におけるPPAR-alpha、XBP1、PIK3R1、IGFBP1、APOA1、 DGAT2およびGK mRNA発現が有意な上昇；IGFBP1のreporter assay を行い、IGFBP1プロモーター活性がHBxによって増強されることを明らかにした。HBV感染をおこなったヒトマウスキメラ肝細胞PXBを用いて検討では、HBV感染1カ月目のPXB細胞を用いて検討（HBV DNA~5logIU/mL, HBsAg陽性）すると、PPARa、IGFBP1、ERK2の発現がHBV感染により増加する傾向を確認した。（Wu S, et al. Cooperative effects of hepatitis B virus and TNF might play important roles in activation of metabolic pathways through activation of NF-κB. Int J Mol Med. (2016,accepted)）。また、ヒト肝生検標本を用いてIGFBP1の発現を免疫組織学的に検討すると、その発現は原発性胆汁性肝硬変＜B型肝炎＜脂肪肝と増加する傾向を認めた。さらに、HBVやHBxがIGFBP1を含むIGF1シグナル経路（IGF1、IGF1Rなど）に与える影響を検討し、その作用機序についてオートファジーにも注目し、現在更に検討中である。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Recent Trend of Hepatitis E Virus Infection in Chiba Area, Japan: 3 of 5 Cases with Rheumatoid Arthritis2015
Author(s)
Kanda T, Yasui S, Nakamura M, Arai M, Sasaki R, Haga Y, Wu S, Nakamoto S, Okamoto H, Yokosuka O
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Journal Title
Case Rep Gastroenterol
Volume: 9
Pages: 317-326
DOI
Peer Reviewed / Open Access
