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2015 Fiscal Year Annual Research Report

B型肝炎、C型肝炎による病態と自然免疫に関する研究

Research Project

Project/Area Number 13F03100
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

横須賀 收  千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90182691)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) WU SHUANG  千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
KeywordsHBV / TNF / IL-1B / NF-kB / IGFBP1 / IGF signaling
Outline of Annual Research Achievements

自然免疫反応はERストレス、インスリン抵抗性を始めとする代謝異常と相互作用し、肝炎ウイルスとの関係に関しては未だ十分に解明されていない。また、TNF, IL-1Bなどの炎症性サイトカインはHBV感染患者で上昇していることが観察され、NF-kBシグナル経路の活性化とERストレスの関連が示唆される。これまでに我々はLuciferase assay, PCR array及びWestern blottingなどの実験手法により、Huh7を用いた検討でTNF及びIL-1Bの刺激により HBVやHBxによるNF-kBの活性化の増強; HepG2と比較し、HepG2.2.15細胞におけるPPAR-alpha、XBP1、PIK3R1、IGFBP1、APOA1、 DGAT2およびGK mRNA発現が有意な上昇;IGFBP1のreporter assay を行い、IGFBP1プロモーター活性がHBxによって増強されることを明らかにした。HBV感染をおこなったヒトマウスキメラ肝細胞PXBを用いて検討では、HBV感染1カ月目のPXB細胞を用いて検討(HBV DNA~5logIU/mL, HBsAg陽性)すると、PPARa、IGFBP1、ERK2の発現がHBV感染により増加する傾向を確認した。(Wu S, et al. Cooperative effects of hepatitis B virus and TNF might play important roles in activation of metabolic pathways through activation of NF-κB. Int J Mol Med. (2016,accepted))。また、ヒト肝生検標本を用いてIGFBP1の発現を免疫組織学的に検討すると、その発現は原発性胆汁性肝硬変<B型肝炎<脂肪肝と増加する傾向を認めた。さらに、HBVやHBxがIGFBP1を含むIGF1シグナル経路(IGF1、IGF1Rなど)に与える影響を検討し、その作用機序についてオートファジーにも注目し、現在更に検討中である。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (6 results)

All 2016 2015

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 5 results)

  • [Journal Article] Cooperative effects of hepatitis B virus and TNF might play important roles in activation of metabolic pathways through activation of NF-κB2016

    • Author(s)
      SHUANG WU, TATSUO KANDA, SHINGO NAKAMOTO, XIA JIANG, MASATO NAKAMURA, REINA SASAKI, YUKI HAGA, HIROSHI SHIRASAWA and OSAMU YOKOSUKA
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Medicine

      Volume: 37 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sofosbuvir treatment and hepatitis C virus infection2016

    • Author(s)
      Nakamura M, Kanda T, Haga Y, Sasaki R, Wu S, Nakamoto S, Yasui S, Arai M, Imazeki F, Yokosuka O
    • Journal Title

      World Journal of Hepatology

      Volume: 8 Pages: 183-190

    • DOI

      10.4254/wjh.v8.i3.183

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Possible Involvement of Hepatitis B Virus Infection of Hepatocytes in the Attenuation of Apoptosis in Hepatic Stellate Cells2016

    • Author(s)
      Sasaki R, Kanda T, Nakamura M, Nakamoto S, Haga Y, Wu S, Shirasawa H, Yokosuka O
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 11 Pages: e0146314

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0146314. eCollection 2016

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] MicroRNA-122 Inhibits the Production of Inflammatory Cytokines by Targeting the PKR Activator PACT in Human Hepatic Stellate Cells2015

    • Author(s)
      Nakamura M, Kanda T, Sasaki R, Haga Y, Jiang X, Wu S, Nakamoto S, Yokosuka O
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 10 Pages: e0144295

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0144295

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Direct-acting Antivirals and Host-targeting Agents against the Hepatitis A Virus2015

    • Author(s)
      Kanda T, Nakamoto S, Wu S, Nakamura M, Jiang X, Haga Y, Sasaki R, Yokosuka O
    • Journal Title

      J Clin Transl Hepatol

      Volume: 3 Pages: 205-210

    • DOI

      10.14218/JCTH.2015.00016

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Recent Trend of Hepatitis E Virus Infection in Chiba Area, Japan: 3 of 5 Cases with Rheumatoid Arthritis2015

    • Author(s)
      Kanda T, Yasui S, Nakamura M, Arai M, Sasaki R, Haga Y, Wu S, Nakamoto S, Okamoto H, Yokosuka O
    • Journal Title

      Case Rep Gastroenterol

      Volume: 9 Pages: 317-326

    • DOI

      10.1159/000441387

    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2016-12-27  

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