2014 Fiscal Year Annual Research Report
リンパ細胞のＲＮＡ輸送からタンパク質翻訳に至る選択的調節機構の解析
| Project/Area Number |
13F03407
|
|---|
| Research Institution | Kumamoto University |
|---|
Principal Investigator |
阪口 薫雄 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (70192086)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
SINGH Shailendra 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 外国人特別研究員
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
|
| Keywords | RNA輸送 / 転写 / 翻訳 / リンパ腫 / RNA免疫沈降 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
Eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E) は、転写後の標的遺伝子産物のタンパク質発現量を制御している翻訳制御の一つである。eIF4Eは、ヒト悪性腫瘍の30%において発現増強していることが知られている。一方、GANPは哺乳類細胞においてRNA輸送に関与する分子で、eIF4Eと細胞質内で結合することを見出している。GANPもeIF4Eと同様に、臨床標本を用いた研究からホジキンリンパ腫、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病などさまざまな血液疾患において発現増強が認められている（Fujimura et al, Cancer Res. 2005; Kageshita et al, J. Dermatol. Sci, 2006）。B細胞特異的にGANPを高発現させたトランスジェニックマウスでは、ホジキン様のB-lineage悪性リンパ腫を発症した。さらに、GANP発現上昇が悪性黒色腫や胆管細胞癌と関連していることが報告されている。しかしながら、哺乳類細胞におけるGANPの機能とがん発症に関する分子機構については、まだ明らかではない。これまでの予備実験から、eIF4Eのリン酸化活性が、内在性GANPの発現抑制によって変動することを見出した。この知見は、発がん誘導と密接に関連していることを強く示唆し、本研究計画ではこの分子機構に焦点をあてて解明に取り組むことを目的とする。平成26年度は、ヒトB細胞におけるmRNA翻訳制御におけるGANPの関与について取り組み、GANPがmRNAの5’末端にm7Gキャップ構造を有するタンパク質群と相互作用することを確認することができた。また、標的mRNAについては、GANPがc-Myc mRNAと結合することからc-mycの翻訳活性化にキャップ構造結合要素eIF4EとGANPとの密接な関連性が示唆された。
|
| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Research Products
(15 results)
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] GANP that interacts with HIV-1 integrase inherently enhances retrotransposition.2014
Author(s)
Shimoda, M. Maeda, K. Almofty, S. A. Singh, S. K. Eid, M. M. A. Koito, A. Sakaguchi, N.
Organizer
15th Kumamoto AIDS Seminar
Place of Presentation
Hotel Nikko Kumamoto, Aso Resort Grandvrio Hotel, Kumamoto, Japan
Year and Date
2014-10-01 – 2014-10-03
-
[Presentation] A TREX-2 component GANP is dispersed from the nuclear envelope during HIV-1 virus entry and associated with integrase in the host cell nucleus.2014
Author(s)
Almofty, S. A. Maeda, K. Shimoda, M. Singh, S. K. Eid, M. M. A. Koito, A. Sakaguchi, N.
Organizer
15th Kumamoto AIDS Seminar
Place of Presentation
Hotel Nikko Kumamoto, Aso Resort Grandvrio Hotel, Kumamoto, Japan
Year and Date
2014-10-01 – 2014-10-03
-
-
-
-
[Presentation] Molecular mechanism of transcription and epigenetic alteration at immunoglobulin variable gene heavy chain locus induced by GANP2014
Author(s)
Singh, S. K. Maeda, K. Eid, M. M. A. Almofty, S. A. Shimoda, M Kawabata, T Sakaguchi, N.
Organizer
Immunology 2014 The American Association of Immunologists Annual Meeting
Place of Presentation
David L. Lawrence Convention Center, Pittsburgh, Pennsylvania, USA
Year and Date
2014-05-02 – 2014-05-06
