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2014 Fiscal Year Annual Research Report

摂食・情動に関与する受容体(メラニン凝集ホルモン受容体)の活性化制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 13J01969
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

濱本 明恵  広島大学, 総合科学研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
KeywordsGタンパク質共役型受容体 / メラニン凝集ホルモン / 構造活性相関 / Gタンパク質 / 細胞内シグナル / Gタンパク質調節(RGS)タンパク質 / 摂食 / 情動
Outline of Annual Research Achievements

(Ⅰ)哺乳類MCHR1におけるGタンパク質選択機構の解明
哺乳類メラニン凝集ホルモン受容体MCHR1において、細胞内第2、第3ループ領域に存在するアミノ酸6残基を置換したi2_6sub及びi3_6subはGi/o選択的に活性低下を示す。本年度は、免疫沈降法によりi2_6sub及びi3_6subがGi/oに対する親和性を低下しているかどうかを生化学的に解析した。そして、MCHR1-Gi/o間の安定的な免疫沈降条件を確立したが、再現性を得るのは困難であった。そこで、パーキンエルマー社のEnspire Label-freeを用いて、受容体発現細胞にMCHを添加した際のインピーダンスの変動を測定することで、各置換体のGタンパク質選択性を評価した。その結果、野生型MCHR1はGi/oに由来する初期の急速な上昇応答と、Gqに由来する遅延性の応答が認められた。一方、i2_6subとi3_6subは初期の上昇応答の低下を示し、Gi/o活性低下が認められた。また、論文投稿用に、これまでの実験データの再現性の確認や統計解析を行った。以上の結果をまとめた原著論文を自身で執筆し、Cellular Signaling誌(査読有り)に投稿・掲載された(Hamamoto et al., 2015)。

(Ⅱ)MCHR1-RGS8のin vivo相互作用解析
Gタンパク質調節(RGS8)タンパク質過剰発現マウスを作製し、現時点において、RGS8過剰発現マウスを2ライン確立した[他研究室との共同研究]。そして体重・摂食量測定及び種々の行動実験を実施した。野生型マウスと比較して、RGS8過剰発現マウスにおいて特徴的な行動が認められたため、現在再現性を確認中である。また、口腔への薬物投与実験から、RGS8過剰発現による特徴的な行動はMCHR1を介することが見出された。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (9 results)

All 2015 2014

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Involvement of melanin-concentrating hormone 2 in background color adaptation of barfin flounder Verasper moseri.2015

    • Author(s)
      Mizusawa K, Kawashima Y, Sunuma T, Hamamoto A, Kobayashi Y, Kodera Y, Saito Y, Takahashi A.
    • Journal Title

      General and Comparative Endocrinology

      Volume: 214 Pages: 140-148

    • DOI

      10.1016/j.ygcen.2014.07.008.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of amino acids that are selectively involved in Gi/o activation by rat melanin-concentrating hormone receptor 1.2015

    • Author(s)
      Hamamoto A, Kobayashi Y, Saito Y.
    • Journal Title

      Cellular Signaling

      Volume: 27 Pages: 818-827

    • DOI

      10.1016/j.cellsig.2015.01.008.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] メラニン凝集ホルモンは1次繊毛縮退を引き起こす2015

    • Author(s)
      大和祥吾、濱本明恵、小林勇喜、斎藤祐見子
    • Organizer
      2014年度日本動物学会中国四国支部 広島県例会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2015-03-03
  • [Presentation] 摂食関連受容体MCHR1のインターナリゼーション機構2015

    • Author(s)
      蜜山聖夏、濱本明恵、小林勇喜、斎藤祐見子
    • Organizer
      2014年度日本動物学会中国四国支部 広島県例会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2015-03-03
  • [Presentation] メラニン凝集ホルモン受容体のGi/o選択的共役に関わるアミノ酸残基の同定新規手法:「生物種間のオルソログ比較」により作出したGi/o共役抑制型MCHR1変異体の機能解析2014

    • Author(s)
      濱本明恵、小林勇喜、斎藤祐見子
    • Organizer
      第36回日本生物学的精神医学会 第57回日本神経化学会大会 合同年会
    • Place of Presentation
      奈良
    • Year and Date
      2014-09-29 – 2014-10-01
  • [Presentation] うつ関連受容体の情報伝達調節因子RGS8の解析2014

    • Author(s)
      竹本梨紗、小林勇喜、濱本明恵、斎藤祐見子
    • Organizer
      第36回日本生物学的精神医学会 第57回日本神経化学会大会 合同年会
    • Place of Presentation
      奈良
    • Year and Date
      2014-09-29 – 2014-10-01
  • [Presentation] The intracellular residues which are important for the selective activation of Gi/o proteins in rat melanin-concentrating hormone receptor 12014

    • Author(s)
      A. Hamamoto、Y. Kobayashi、M. Horikawa、Y. Saito
    • Organizer
      6th SPECIAL CONFERENCE OF THE INTERNATIONAL SOCIETY FOR NEUROCHEMISTRY
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-09-20 – 2014-09-22
  • [Presentation] 細胞内情報伝達系解析による摂食関連受容体MCHR1のGi/o選択的共役部位の解明2014

    • Author(s)
      濱本明恵、小林勇喜、斎藤祐見子
    • Organizer
      第11回GPCR研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-05-09 – 2014-05-10
  • [Presentation] ネッタイツメガエルにおける4種のメラニン凝集ホルモン受容体サブタイプの解析2014

    • Author(s)
      小林勇喜、濱本明恵、斎藤祐見子
    • Organizer
      第11回GPCR研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-05-09 – 2014-05-10

URL: 

Published: 2016-06-01  

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