2015 Fiscal Year Annual Research Report
物理化学的解析を基盤とした抗Ｐ－ｃａｄｈｅｒｉｎ抗体の内在化機構の解明と分子設計
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13J04678
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
工藤 翔太 東京大学, 工学系研究科, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 抗体 / P-cadherin / 物理化学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、抗体医薬を用いた癌治療戦略に影響を与える「抗体の内在化現象」に注目し、物理化学的手法に基づき抗体の内在化を制御する抗体の物性、機能の解明を行う。研究モデルとして、膵臓癌や肺癌で大量発現する蛋白質「P-cadherin」と4種の抗P-cadherin抗体を用いる。当該年度においては、抗体の内在化効率を調べる上で重要な基礎となる以下の3つの項目を行った。
1. 各抗体の結合がP-cadherinの細胞接着へ与える影響の解析：抗体A, B, C, Dの結合がP-cadherinの細胞接着へ与える影響を蛍光観察により解析した。全ての抗体はEC1ドメインを認識するが、抗体Aのみ細胞接着を阻害する働きがあることが明らかになった。
2. 各抗体の結合がP-cadherinのホモダイマー形成へ与える影響の解析：SECを用いて、抗体の結合がP-cadherinのホモダイマー形成へ与える影響を解析した。抗体AのみP-cadherinのホモダイマー形成を阻害する働きがあることが明らかになった。
3. 抗体AによるP-cadherinのホモダイマー形成阻害機構の解析：抗体AによるP-cadherinのホモダイマー形成阻害機構を解明するために、抗体AとP-cadherinの共結晶構造解析を行った。共結晶構造より、抗体Aは抗体間の立体障害によりP-cadherinのホモダイマー形成阻害をしていることが明らかになった。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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