2014 Fiscal Year Annual Research Report
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13J04813
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
海原 浩辰 東京大学, 薬学系研究科, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 全合成 / 不斉合成 / 軸不斉 / 渡環反応 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度にerythralineのラセミ体全合成を達成することが出来たので、本年度はその不斉全合成を目指すこととした。市販のpiperonalに対し、不斉ヘンリー反応を行うことで、光学活性なニトロアルコールを合成した。ニトロ基の還元と生じたアミノアルコールの保護を行い、さらに芳香環を臭素化することでアリールブロミドを合成した。アリールブロミドと別途調製したボロン酸エステルとの鈴木－宮浦カップリングを行うことで、ビアリール化合物を得た。アミノ基、カルボキシル基の脱保護を行い、生じたアミノ酸の分子内縮合反応を行うことで、9員環ラクタムを合成した。得られたラクタムは軸不斉に起因する２つの分離困難なジアステレオマーの混合物であったが、加熱を行うことで片方へと異性化させることができた。水酸基をTBS基にて保護したところ、両ジアステレオマーを分離することに成功した。そして、メシル基を除去することで鍵反応前駆体のフェノールを合成した。
続いて、鍵反応である一重項酸素を用いた面選択的な酸化反応と、続く渡環マイケル付加反応を行ったところ、エリスリナアルカロイドの主骨格を有する化合物を良好な収率かつ単一のジアステレオマーとして得ることができた。さらに、ベンジル位の酸素官能基の還元的な除去と第3級水酸基の脱離反応を行い、ラセミ体全合成の中間体でもある化合物へと導いた。最後にケトンの還元、生じた第2級水酸基のメチル化、そしてラクタムの還元を行うことで、erythraline の不斉全合成を達成した。本合成経路は、軸不斉を制御しながら中心不斉に転写するユニークな反応を鍵反応として用いている点で、独創的である。また、多様なエリスリナアルカロイドの合成に適用可能な中間体を経由しており、種々の類縁体合成にも適用可能であると考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画通り、erythralineの不斉全合成を達成することができたから。
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| Strategy for Future Research Activity |
合成中間体を利用した、エリスリナアルカロイドの類縁体合成を行っていく予定である。
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[Journal Article] Synthesis of (-)-Oxycodone2014
Author(s)
Atsushi Kimishima, Hirotatsu Umihara, Akihiro Mizoguchi, Satoshi Yokoshima, Tohru Fukuyama
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Journal Title
Organic Letters
Volume: 16
Pages: 6244, 6247
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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