2014 Fiscal Year Annual Research Report
高脂肪食に対する嗜好性に関わる脳内メカニズム解明と肥満症・二型糖尿病への医学応用
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13J09668
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| Research Institution | University of the Ryukyus |
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Principal Investigator |
小塚 智沙代 琉球大学, 医学研究科, 特別研究員(PD)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 糖尿病 / 肥満症 / 分子栄養学 / 高脂肪食 / γ-オリザノール |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度の研究により、玄米に特有に高濃度に含まれるγ-オリザノールが肥満・糖尿病を改善する作用機序について、以下の新しい知見を得た。
1. マウスにγ-オリザノールを経口投与し、各組織中に含まれるγ-オリザノール量を高速液体クロマトグラフィーにより評価したところ、脳に非常に多くのγ-オリザノールが分解されない完全体として検出された。脳に次いで、内臓脂肪組織、皮下脂肪組織、膵臓など脂質含量の多い組織にも一定量の分布を認めた。
2. γ-オリザノールのターゲットとなる受容体候補をβアレスチンの結合やセカンドメッセンジャー量の定量を指標としたスクリーニング・アッセイにより探索した。その結果、メタボリックシンドロームにおいて重要な病態である脂肪組織での炎症に関連する受容体chemokine (C-X-C motif) receptor 4 (CXCR4)に対して阻害効果を発揮することが明らかとなった。
3. γ-オリザノールがエピゲノム制御に関わる可能性が明らかとなった。
γ-オリザノールは脳や脂肪組織、膵臓などの代謝調節において重要な役割を果たす臓器へ選択的に作用していることが実証され、成果の一部を米国内分泌学会誌に報告した（Kozuka C et al. Endocrinology 156:1242-1250, 2015）。メタボリックシンドロームの基盤病態である炎症を改善する可能性や、エピゲノム修飾を介して生活習慣病を防ぐ体質改善効果を有する可能性を示しており、今後さらに検討を進めていきたいと考えている。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] γ-oryzanol protects pancreatic β-cells against endoplasmic reticulum stress in male mice.2015
Author(s)
Kozuka C, Sunagawa S, Ueda R, Higa M, Tanaka H, Shimizu-Okabe C, Ishiuchi S, Takayama C, Matsushita M, Tsutsui M, Miyazaki JI, Oyadomari S, Shimabukuro M, Masuzaki H
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Journal Title
Endocrinology
Volume: 156
Pages: 1242-1250
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Gamma-oryzanol, a unique component of brown rice, improves pancreatic islet function via inhibition of exaggerated dopamine receptor signaling2014
Author(s)
Kozuka C, Sunagawa S, Ueda R, Higa M, Tanaka H, Takayama C, Matsushita M, Oyadomari S, Shimabukuro M, and Masuzaki H
Organizer
50th European Association for the Study of Diabetes (EASD) Annual Meeting
Place of Presentation
ウィーン (オーストリア)
Year and Date
2014-09-16
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[Presentation] 玄米有効成分による膵β細胞保護効果の新規メカニズム2014
Author(s)
小塚智沙代, 砂川澄人, 土井基嗣, 中山良朗, 平良伸一郎, 植田玲, 比嘉盛丈, 池間朋己, 山川研, 高山千利, 松下正之, 親泊政一, 島袋充生, 益崎裕章
Organizer
第87回 日本内分泌学会学術総会
Place of Presentation
福岡国際会議場 (福岡県 福岡市)
Year and Date
2014-04-25
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