2003 Fiscal Year Annual Research Report

Genome informaticsに基づいた新しい糖尿病の分類体系の確立

Research Project

Project/Area Number	14013038
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	山縣和也大阪大学, 医学系研究科, 助手 (70324770)
Keywords	糖尿病 / 遺伝子 / SNP / インスリン分泌 / インスリン抵抗性 / HNF
Research Abstract	2型糖尿病は複数の疾患感受性遺伝子と環境因子が加わって発症する多因子疾患であり、その病態はインスリン分泌不全とインスリン抵抗性に大別される。本研究はインスリン分泌もしくはインスリン感受性に関与している遺伝子群の解析を行うことにより、多因子疾患としての糖尿病の新しい分類体系を確立し、それに応じた治療法の開発を試みようとするものである。 MODY1原因遺伝子であるHNF-4α遺伝子のT130I多型について777名のケース・コントロールスタディーを行ったところ、T130I多型は日本人2型糖尿病の発症と有意な相関を認めた(p=0.015,odds ratio 4.3,95%CI 1.24-14.98)。従ってHNF-4α遺伝子は日本人における2型糖尿病の発症感受性遺伝子であると考えられる。 PGC-1αは脂肪細胞分化のマスター遺伝子であるPPARγや上述したHNF-4αのコファクターであり、PGC-1のG482S多型は2型糖尿病発症に関連するという報告が存在している。本年度の解析結果によれば、PGC-1のG482S多型の有無は2型糖尿病と関連しなかったが、肝インスリン抵抗性の強い2型糖尿病患者に限定して比較したところ、G482S多型は糖尿病と有意に相関を示した(p=0.017)。PGC-1αはHNF-4αの活性を介して、肝糖新生を調節していると考えられる。PGC-1α遺伝子G482S多型は肝におけるインスリン抵抗性を規定する感受性遺伝子である可能性が考えられた。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Zhu Q, Yamagata K et al.: "T130I mutation in HNF-4α gene is a loss-of-function mutation in hepatocytes and is associated with late-onset Type 2 diabetes mellitus in Japanese subjects."Diabetologia. 46. 567-573 (2003)
[Publications] Yamamoto K, Yamagata K et al.: "Overexpressipn of PACAP in transgenic mouse pancreatic β cells enhances insulin secretion and ameliorates streptozotocin-induced diabetes."Diabetes. 52. 1155-1162 (2003)
[Publications] Yamagata K: "Regulation of pancreatic β-cell function by the HNF transcription network : Lessons from maturity-onset diabetes of the young (MODY)."Endocr J. 50. 491-499 (2003)
[Publications] Li M, Yamagata K et al.: "Analysis of expression profiles of islet-associated transcription and growth factors during β-cell neogenesis from duct cells in partially duct-ligated mice."Pancreas. 27. 345-355 (2003)
[Publications] Iwahashi H, Yamagata K et al.: "Plasma adiponectin levels in women with anorexia nervosa."Horm Metab Res. 35. 537-540 (2003)
[Publications] Shimamoto Y, Yamagata K et al.: "Inhibitory effect of small heterodimer partner on hepatocyte nuclear factor 4 mediates bile acid-induced repression of human angiotensinogen gene."J Blol Chem. (in press).

2003 Fiscal Year Annual Research Report

Genome informaticsに基づいた新しい糖尿病の分類体系の確立

Principal Investigator

山縣 和也 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (70324770)

Research Products

[Publications] Zhu Q, Yamagata K et al.: "T130I mutation in HNF-4α gene is a loss-of-function mutation in hepatocytes and is associated with late-onset Type 2 diabetes mellitus in Japanese subjects."Diabetologia. 46. 567-573 (2003)

[Publications] Yamamoto K, Yamagata K et al.: "Overexpressipn of PACAP in transgenic mouse pancreatic β cells enhances insulin secretion and ameliorates streptozotocin-induced diabetes."Diabetes. 52. 1155-1162 (2003)

[Publications] Yamagata K: "Regulation of pancreatic β-cell function by the HNF transcription network : Lessons from maturity-onset diabetes of the young (MODY)."Endocr J. 50. 491-499 (2003)

[Publications] Li M, Yamagata K et al.: "Analysis of expression profiles of islet-associated transcription and growth factors during β-cell neogenesis from duct cells in partially duct-ligated mice."Pancreas. 27. 345-355 (2003)

[Publications] Iwahashi H, Yamagata K et al.: "Plasma adiponectin levels in women with anorexia nervosa."Horm Metab Res. 35. 537-540 (2003)

[Publications] Shimamoto Y, Yamagata K et al.: "Inhibitory effect of small heterodimer partner on hepatocyte nuclear factor 4 mediates bile acid-induced repression of human angiotensinogen gene."J Blol Chem. (in press).

山縣和也大阪大学, 医学系研究科, 助手 (70324770)