2002 Fiscal Year Annual Research Report

ミクログリア及び神経細胞による活性酸素生成の分子機構

Research Project

Project/Area Number	14017072
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	住本英樹九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (30179303)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	武谷立九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (50335981)
Keywords	シグナル伝達 / 脳神経疾患 / 神経科学 / ミクログリア / NADPHオキシダーゼ
Research Abstract	ミクログリアによる活性酸素生成を担うのは食細胞NADPHオキシダーゼであるが、その酵素本体は膜蛋白質gp91^<phox>であり、p22^<phox>と会合してシトクロムb_<558>を形成している。本酵素の活性化には、特異的アダプター蛋白質(p47^<phox>,p67^<phox>,とp40^<phox>:各々SH3ドメインをもつ)が刺激依存性に細胞質から細胞膜に移行してシトクロムb_<558>と相互作用する必要がある。一方、神経細胞による活性酸素生成は主としてNox4(gp91^<phox>のホモログ)が担うと考えられる。私共はオキシダーゼの活性化機構を研究し、平成14年度は以下のような成果を得た。 (1)p47^<phox>のPXドメインのphosphoinositides結合能が、p47^<phox>の膜移行及びオキシダーゼ活性化に必須であることを明らかにし、更に、この脂質結合能はp47^<phox>のリン酸化により誘導されることを示した。 (2)もう1つのオキシダーゼ活性化に必須の蛋白質p67^<phox>はそのC末側SH3ドメインを用いてp47^<phox>と結合するが、この結合が新しい様式のものであることを示し、複合体の立体構造を決定した。 (3)p67^<phox>に恒常的に結合している蛋白質として知られていたp40^<phox>の役割は不明であったが、p40^<phox>はp67^<phox>に結合してp67^<phox>(更にはp47^<phox>)の膜移行を促進することにより、オキシダーゼ活性化を正に制御していることを明らかにした。 (4)新規なオキシダーゼ調節蛋白質であるp41^<nox>(p47^<phox>のホモログ)及びp51^<nox>(p67^<phox>のホモログ)を同定・クローニングした。更に、これらがgp91^<phox>を活性化できることを示した。 (5)Nox4もp22^<phox>と会合していること、その活性化にはPKCが関与することを示した。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Ago, T., et al.: "Phosphorylation of p47^<phox> directs PX domain from SH3 domain towards phosphoinositides, leading to activation of the phagocyte NADPH oxidase"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 100(in press). (2003)
[Publications] Kuribayashi, F., et al.: "The adaptor protein p40^<phox> as a positive regulator of the superoxideproducing phagocyte oxidase"EMBO J.. 21. 6312-6320 (2002)
[Publications] Kami, K., et al.: "Diverse recognition of non-PxxP peptide ligands by the SH3 domains from p67^<phox>, Grb2 and Pex13p"EMBO J.. 21. 4268-4276 (2002)
[Publications] Kohjima, M., et al.: "PAR3b, a novel homologue of the cell polarity protein PAR3, localizes to tight junctions"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 299. 641-646 (2002)
[Publications] Kubo, T., et al.: "A novel FERM domain including guanine nucleotide exchange factor is involved in Rac signaling and regulates neurite remodeling"J. Neurosci. 22. 8504-8513 (2002)
[Publications] Yamamori, T., et al.: "Relationship between p38 mitogen-activated protein kinase and small GTPase Rac for the activation of NADPH oxidase in bovine neutrophils"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 293. 1571-1578 (2002)
[Publications] 紙圭一郎他: "新タンパク質科学実験法・第4巻"東京化学同人(印刷中). (2003)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

ミクログリア及び神経細胞による活性酸素生成の分子機構

Principal Investigator

住本 英樹 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (30179303)

Research Products

[Publications] Ago, T., et al.: "Phosphorylation of p47^<phox> directs PX domain from SH3 domain towards phosphoinositides, leading to activation of the phagocyte NADPH oxidase"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 100(in press). (2003)

[Publications] Kuribayashi, F., et al.: "The adaptor protein p40^<phox> as a positive regulator of the superoxideproducing phagocyte oxidase"EMBO J.. 21. 6312-6320 (2002)

[Publications] Kami, K., et al.: "Diverse recognition of non-PxxP peptide ligands by the SH3 domains from p67^<phox>, Grb2 and Pex13p"EMBO J.. 21. 4268-4276 (2002)

[Publications] Kohjima, M., et al.: "PAR3b, a novel homologue of the cell polarity protein PAR3, localizes to tight junctions"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 299. 641-646 (2002)

[Publications] Kubo, T., et al.: "A novel FERM domain including guanine nucleotide exchange factor is involved in Rac signaling and regulates neurite remodeling"J. Neurosci. 22. 8504-8513 (2002)

[Publications] Yamamori, T., et al.: "Relationship between p38 mitogen-activated protein kinase and small GTPase Rac for the activation of NADPH oxidase in bovine neutrophils"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 293. 1571-1578 (2002)

[Publications] 紙 圭一郎 他: "新タンパク質科学実験法・第4巻"東京化学同人(印刷中). (2003)

住本英樹九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (30179303)

[Publications] 紙圭一郎他: "新タンパク質科学実験法・第4巻"東京化学同人(印刷中). (2003)