2002 Fiscal Year Annual Research Report
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14017084
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
仲嶋 一範 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90280734)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田畑 秀典 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (80301761)
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| Keywords | 神経細胞移動 / リーラーマウス / ヨタリマウス / リーリン / 大脳皮質形成 |
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| Research Abstract |
リーリンシグナルは、細胞内のDab1を介して最終的に移動神経細胞の配置を制御する。昨年度までに、リーラー(リーリン欠損マウス)及びヨタリ(Dab1欠損マウス)においては、皮質内に、樹状突起の異常な集積構造であるinternal plexiform zone(IPZ)が形成され、その辺縁にそって神経細胞は移動を停止する傾向があることを見いだした。本年度は、さらに、生後において、これらの細胞は正常より遅れて樹状突起を分化・成熟しはじめることを見いだした。この過程で、IPZの上縁に沿って移動を停止した細胞の一部は、本来とは逆向きである脳室面に向かって樹状突起を発達させた。これらの結果から、リーラー、ヨタリにおける遅生まれの神経細胞の配置は、早生まれの細胞によって大きな影響を受けていること、また、リーリンは、移動細胞の(特に樹状突起の)皮質内における正常な分化に重要な機能を有する可能性が示唆された。
また、発生過程の大脳皮質において、神経細胞は、脳室帯で誕生し、次々に放射状に脳表面へと移動して、皮質板を形成していくことが知られている。神経細胞移動の様式については、locomotion(ロコモーション)とsomal translocation(細胞体トランスロケーション)という2つの異なる移動様式が昨年までに報告された。しかしながら、両者の関係については全く不明であり、二種類の細胞があるものと一般的には考えられている。我々は、本年度は、独自に発見・命名した多極性移動という第三の移動様式のcharacterizationをさらに進めた。多極性移動をする細胞は、細胞体周囲に多数の細い突起を有し、それらをさかんに伸縮させながら、細胞全体がゆっくりと脳表面へと移動していく。その様子は、locomotionともsomal translocationとも明らかに異なるものであるため、これら三者の関係を検討した。その結果、これらは相互に変わりうるものであることを見いだした。
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[Publications] Ken-ichiro Kubo: "Secreted Reelin molecules form homodimers"Neurosci.Res.. 43. 381-388 (2002)
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[Publications] Hidenori Tabata: "Neurons tend to stop migration and differentiate along the cortical internal plexiform zones in the Reelin signal-deficient mice"J. Neurosci. Res.. 69. 723-730 (2002)
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[Publications] Ken-ichiro Kubo: "Cell and molecular mechanisms that control cortical layer formation in the brain"Keio J. Med.. (In press).
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[Publications] Takao Honda: "Cellular and molecular mechanisms of neuronal migration in neocortical development"Sem. in Cell & Develop. Biol.. (In press).
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[Publications] 仲嶋一範: "大脳皮質形成のメカニズム"慶應医学. 79. 135-143 (2002)
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[Publications] 工藤千加子: "神経細胞の移動と配置決定のメカニズム"Brain Medical. 14. 371-377 (2002)
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[Publications] 田畑秀典: "大脳皮質神経細胞の移動様式"神経細胞移動と軸索伸長のダイナミクス(蛋白質 核酸 酵素). 47. 1994-2001 (2002)
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[Publications] 仲嶋一範: "大脳皮質構築とReelin"Annual Review神経2003. 10-17 (2003)
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[Publications] 田畑秀典: "組織幹細胞:神経(細胞移動)"再生医学(Molecular Medicine臨時増刊号). 40. 287-297 (2003)
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[Publications] 仲嶋一範: "遺伝子導入・発現解析プロトコール"羊土社(印刷中). (2003)
