樹状細胞,NK-T細胞をベースとした感染免疫系賦活と調節

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14021003
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 小野江 和則 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (40002117)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 柳川 芳毅 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助手 (20322852)
• Keywords: 樹状細胞 / NK-T細胞 / 感染免疫 / ケモカイン / 樹状突起 / エンドサイトーシス

Research Abstract

有効な感染免疫を誘導するには,自然免疫に続く獲得免疫の質,量を制御する仕組みが必要である.今年度,我々は獲得免疫を始動する樹状細胞(DC)の分化・成熟に関与する細胞内シグナル伝達系の解析を行い,TNF-α刺激によって生ずるERK活性化が,DCの成熟とIL-12産生能を負に調節することを発見した.また,THF-αによって分化したDCが,主としてTh2反応を誘導することを明らかにし,ケモカインのMCP-1によって発現が増強するTNF-αが細菌LPSによって誘導される脾臓マクロファージのアポトーシスを増強させることを報告した。さらに,グルタチオンなどの還元剤が,DCのCD40発現を特異的に抑制することを発見した.これらの結果は,DCの機能装飾,そしてその後の獲得免疫を人為的にコントロールする戦略の基盤となるものである.一方,DCの抗原提示能を増強させることは,感染免疫増強にとって重要な戦略である.DCの機能とケモカインの関係を解析し,CCL19がDCの遊走のみならず,樹状突起の伸展を短時間で誘導することを明らかにした.又,CCL19による遊走能は低濃度において,樹状突起伸展は高濃度のCCL19存在下で認められることを明らかにした.CCL19産生細胞が主としてリンパ節のT細胞領域に存在すること,DCの樹状突起がT細胞に対する効率的抗原提示で役割を果たすことから,CCL19が獲得免疫の始動において重要な役割を示すことが判明した.成熟DCは,抗原取り込み能が低下しているが,CCL19およびCCL21が,成熟DCによるデキストランの取り込みを数分以内に著しく増加させ,この取り込み増加にはRho GTPase蛋白の活性化が重要であることを明らかにした。

Research Products

• [Publications] Yanagawa, Y.: "Activation of extracellular signal-related kinase by TNF-α controls the maturation and function of murine dendritic cells"J. Leukocyte Biol.. 71. 125-132 (2002)
• [Publications] Ato, M.: "Augmented expression of TNF-α induced by LPS in spleen of human MCP-1 transgenic mouse enhances sensitivity of the marginal zone macrophages to the LPS"Immunology. 106. 554-563 (2002)
• [Publications] Yanagawa, Y.: "CCL19 induces rapid dendritic extesion of murine dendritic cells"Blood. 100. 1948-1956 (2002)
• [Publications] Kikuchi, S.: "Prostaglandin E(1) protects cultured spinal neurons against the effects of nitric oxide toxicity"Neuropharmacolgy. 42. 714-723 (2002)
• [Publications] Kizaki, T.: "Uncoupling protein 2 plays an important role in nitric oxide production of lipopolysaccharide-stimulated macrophages"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99. 9392-9397 (2002)
• [Publications] Onoe, K.: "Enhanced complement speciticity of NK-T cells in murine thymus and spleen associated with presence of serum immunoglobulin"Immunobiology. 2006. 377-391 (2002)
• [Publications] Aranami, T.: "Syngeneic mixed lymphocyte reaction (SMLR) with dendritic cells : Direct visualization of dividing T cell subsets in SMLR"Cell. Immunol.. 217. 67-77 (2002)
• [Publications] Izutsu, Y.: "Larval antigen molecules recognized by adult immune cells of inbred xenopus laevis ; Partial characterization and implicatin in metamorphosis"Dev. Growth Differ.. 44. 477-488 (2002)
• [Publications] Kitaichi, N.: "Diminution of experimental autoimmune uveoretinitis (EAU) in mice depleted of NK cells"J. Leukocyte Biol.. 72. 1117-1121 (2002)
• [Publications] 中井之人: "骨髄移植を用いた動脈硬化病巣進展の抑制"血圧. 9. 721-725 (2002)
• [Publications] 新野正明: "ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ(PPAR-γ)特異的リガンド、troglitazoneによる実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)抑制"Neuroimmunology. 10. 110-111 (2002)
• [Publications] 小野江和則: "免疫病理のコントラバーシー"医学のあゆみ. 203. 171-177 (2002)
• [Publications] 小野江和則: "自然免疫と獲得免疫"BIOClinica. 17. 863 (2002)
• [Publications] Zierhut, M.: "Immunology and functional genomics Bechet's disease"Cell. Mol. Life Sci.. (印刷中).
• [Publications] Kikuchi, K.: "TNF-α but not LPS enhances preference of murine dendritic dells for Th2 differentiation"Immunology. 108. 42-49 (2003)
• [Publications] Onoe, K.: "Positive and negative selection of T cell repertoires during differentiation in allogeneic bone marrow chimeras"Transplant Immunol.. (印刷中).
• [Publications] Shimada, S.: "Expression of allogeneic inflammatory factor-1 in mouse uterus and poly (I : C)-induced fetal resumption"Am. J. Repro. Immunol.. (印刷中).
• [Publications] Shimada, S.: "No difference in natural-killer-T cell population, but Th2/Tc2 predominance in peripheral blood of recurrent abortes"Am. J. Repro. Immunol.. (印刷中).
• [Publications] 小野江和則: "医学大辞典"医学書院(印刷中).
• [Publications] Onoe K.: "Immunology of Behcet's Disease"Swets & Zeitlinger, Lisse, The Netherlands(印刷中).
• [Publications] 小野江和則: "New Mook 眼科 眼の自己免疫疾患"金原出版(印刷中).