2002 Fiscal Year Annual Research Report

生体内の情報に基づいたHIVウイルス特異的T細胞の試験管内再構築法の確立

Research Project

Project/Area Number	14021015
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	山本一彦東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80191394)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	駒形嘉紀東京大学, 医学部附属病院, 助手 (60281995)
Keywords	HIV / T細胞クローン / T細胞レセプター / レトロウイルス / 遺伝子治療
Research Abstract	HIVウイルスに対する生体内の免疫応答をリアルタイムでとらえ、そのT細胞レセプターの遺伝子情報を獲得し、効率良くリンパ球に遺伝子導入する技術を中心とした、ウイルス特異的T細胞再構築システムの確立を目的とした研究を進めた。マウスのHIV免疫応答モデルにおいて、CTLのエピトープと判明しているP18IIIBペプチドを樹状細胞にパルスし、これでBALB/cマウスを免疫した。免疫されたマウスの脾臓細胞を試験管内で再刺激したところ、CTL活性を示した細胞集団ではT細胞がクローナルに増殖していることを確認した。さらにこの集団で主に使われているT細胞レセプターのV領域の分析から、Vα2とVβ7を選択した。次にこの両者が陽性の1つの細胞に着目し、免疫染色とセルソーターによる単一細胞分離法とRT-PCR法により、そこに発現しているT細胞レセプターのα鎖、β鎖をクローニングした。次にこれらを別々のレトロウイルスベクターにクローニングし、パッケイジング細胞に導入後、脾臓細胞に遺伝子導入したところ、HIVエピトープを発現している細胞に対して細胞傷害活性を示すことが明らかとなった。以上の結果から、我々が目指しているT細胞レセプターの試験管内機能再構築が基本的に可能であることが示された。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kawahata K. et al.: "Peripheral tolerance to a nuclear autoantigen : dendritic cells expressing a nuclear autoantigen lead to persistent anergic state of CD4^+ autoreactive T cells after proliferation"J. Immunol.. 168. 1103-1112 (2002)
[Publications] Kawahata K. et al.: "Generation of CD4^+CD25^+ regulatory T cells from autoreactive T cells simultaneously with their negative selection in the thymus and from nonautoreactive T cells by endogenous TCR expression"J. Immunol.. 168. 4399-4405 (2002)
[Publications] Iikura M. et al.: "Streptmycin-induced anaphylactic shock during oocyte retrieval procedures for in vitro fertilization"J. Allergy. Clin. Immunol.. 109. 571-572 (2002)
[Publications] Kono H.et al.: "Spatial Raft Coalescence Represents an Initial Step in FcγβR Signaling"J. Immunol.. 169. 193-203 (2002)
[Publications] Yoshimura C. et al.: "Activation makers of human basophils : CD69 expression is strongly and preferentially induced by IL-3"J. Allergy. Clin. Immunol.. 109. 817-823 (2002)
[Publications] Takahama H. et al.: "T-cell clonotypes specific for dermatophagoides pteronyssinus in the skin lesions of patients with atopic dermatitis"Human. Immunol.. 63. 558-566 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

生体内の情報に基づいたHIVウイルス特異的T細胞の試験管内再構築法の確立

Principal Investigator

山本 一彦 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80191394)

Research Products

[Publications] Kawahata K. et al.: "Peripheral tolerance to a nuclear autoantigen : dendritic cells expressing a nuclear autoantigen lead to persistent anergic state of CD4^+ autoreactive T cells after proliferation"J. Immunol.. 168. 1103-1112 (2002)

[Publications] Kawahata K. et al.: "Generation of CD4^+CD25^+ regulatory T cells from autoreactive T cells simultaneously with their negative selection in the thymus and from nonautoreactive T cells by endogenous TCR expression"J. Immunol.. 168. 4399-4405 (2002)

[Publications] Iikura M. et al.: "Streptmycin-induced anaphylactic shock during oocyte retrieval procedures for in vitro fertilization"J. Allergy. Clin. Immunol.. 109. 571-572 (2002)

[Publications] Kono H.et al.: "Spatial Raft Coalescence Represents an Initial Step in FcγβR Signaling"J. Immunol.. 169. 193-203 (2002)

[Publications] Yoshimura C. et al.: "Activation makers of human basophils : CD69 expression is strongly and preferentially induced by IL-3"J. Allergy. Clin. Immunol.. 109. 817-823 (2002)

[Publications] Takahama H. et al.: "T-cell clonotypes specific for dermatophagoides pteronyssinus in the skin lesions of patients with atopic dermatitis"Human. Immunol.. 63. 558-566 (2002)

山本一彦東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80191394)