2002 Fiscal Year Annual Research Report

損傷乗り越え複製においてDNA複製エラーを起こすRev1の機能解析と発がん

Research Project

Project/Area Number	14026031
Research Institution	Hiroshima University
Principal Investigator	神谷研二広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (60116564)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	増田雄司広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助手 (30273866)
Keywords	REV1 / 損傷乗り越えDNA合成 / 遺伝的不安性 / DNA修復 / 点突然変異 / がん / DNAポリメラーゼ / REV7
Research Abstract	ヒトREV1遺伝子は,損傷乗り越え型DNAポリメラーゼをコードするumuC/dinB/XPV遺伝子ファミリーのメンバーであり,鋳型塩基に対してdCMPを取り込むdCMP transferase活性を持つ。XPV遺伝子は色素性乾皮症の原因遺伝子として同定されたことから,損傷乗り越えDNA合成の機能変化と発癌との関連が示唆されている。また,REV1遺伝子は,error-proneのDNA修復に関与し,突然変異の誘発に重要な役割を担っている。我々は,損傷乗り越えDNA合成に関与するREV1遺伝子の機能と発癌との関連を調べるために,REV1の生化学的解析を行った。精製したREV1タンパク質のdNMP転移反応をプライマー伸長法により測定した結果,鋳型G及び脱塩基部位に対して同等に最も効率よくdCMPを挿入した。この結果は,REV1が脱塩基部位の損傷乗り越えDNA合成に重要な役割を担い,その部位にdCMPを挿入した場合は,点突然変異を誘発する可能性が高いことを示す。この事から,REV1の機能亢進は,点突然変異を生成し易い遺伝的不安性を誘導し,発がんに関与する可能性が示唆された。一方,REV1が相互作用する蛋白質を解析した結果,REV7がREV1のC末端に結合する事を生化学的に証明し,REV1が他の修復蛋白質と複合体を形成する一端を明らかにした。さらに,Rev1トランスジェニックマウスの作製を進め,36匹のマウスを得たので,今後トランスジーンの発現を確認する

Research Products

(12 results)

All Other

All Publications (12 results)

[Publications] Masuda, Y.: "Structure and enzymatic properties of a stable complex of the human REV1 and REV7 proteins"J. Biol. Chem.. (in press). (2003)
[Publications] Kamiya, K.: "Genetic analysis of radiation-induced mouse hepatomas"Proceedings of International Symposium on Radiation and Homeostasis. 335-337 (2002)
[Publications] Nitta, Y.: "Effects of radioactive iodine(^<131>I) on the thyroid of newborn, pubertal and adult rats"Proceedings of International Symposium on Radiation and Homeostasis. 282-286 (2002)
[Publications] Masuda, Y.: "Biochemical properties of the human REV1 protein"FEBS Letters. 520. 336-338 (2002)
[Publications] Sugaya, Y.: "Hyper-processive and slower DNA chain elongation catalysed by DNA polymerase III holoenzyme purified from the dnaE173 mutator mutant of Escherichia coli"Genes Cells. 7・4. 151-156 (2002)
[Publications] Nitta, Y.: "The Quality of DNA Recovered from the Archival Tissues of Atomic Bomb Survivors is Good Enough for the Single Nucleotide Polymorphism Analysis in Spite of the Decade-long Preservation in Formalin"J. Radiat. Res.. 43・1. 127-131 (2002)
[Publications] Masuda, Y.: "Mechanisms of dCMP transferase reactions catalyzed by mouse Rev1 protein"J. Biol. Chem.. 277・4. 88-92 (2002)
[Publications] 増田雄司: "損傷乗り越えDNA合成に関与するヒトREV1タンパク質の生化学的解析"長崎医学会雑誌. 77・Sup. 385-399 (2002)
[Publications] 井倉毅: "放射線誘発DNA損傷修復およびアポトーシスにおけるTIP60ヒストンアセチル化酵素複合体の役割"放射線生物研究. 37・3. 65-75 (2002)
[Publications] 井倉毅: "細胞内の機能的蛋白質複合体の精製と機能解析法"分子呼吸器病. 6・4. 273-275 (2002)
[Publications] 増田雄司: "突然変異誘発に関与するヒトREV1タンパク質の機能ドメインの解析"広島医学. 55・3. 196-197 (2002)
[Publications] Zh.Zhumadilov: "Thyroid Cancer in the Semipalatinsk Region of Kazakstan"広島医学. 55・3. 3040-3046 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

損傷乗り越え複製においてDNA複製エラーを起こすRev1の機能解析と発がん

Principal Investigator

神谷 研二 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (60116564)

Research Products

[Publications] Masuda, Y.: "Structure and enzymatic properties of a stable complex of the human REV1 and REV7 proteins"J. Biol. Chem.. (in press). (2003)

[Publications] Kamiya, K.: "Genetic analysis of radiation-induced mouse hepatomas"Proceedings of International Symposium on Radiation and Homeostasis. 335-337 (2002)

[Publications] Nitta, Y.: "Effects of radioactive iodine(^<131>I) on the thyroid of newborn, pubertal and adult rats"Proceedings of International Symposium on Radiation and Homeostasis. 282-286 (2002)

[Publications] Masuda, Y.: "Biochemical properties of the human REV1 protein"FEBS Letters. 520. 336-338 (2002)

[Publications] Sugaya, Y.: "Hyper-processive and slower DNA chain elongation catalysed by DNA polymerase III holoenzyme purified from the dnaE173 mutator mutant of Escherichia coli"Genes Cells. 7・4. 151-156 (2002)

[Publications] Nitta, Y.: "The Quality of DNA Recovered from the Archival Tissues of Atomic Bomb Survivors is Good Enough for the Single Nucleotide Polymorphism Analysis in Spite of the Decade-long Preservation in Formalin"J. Radiat. Res.. 43・1. 127-131 (2002)

[Publications] Masuda, Y.: "Mechanisms of dCMP transferase reactions catalyzed by mouse Rev1 protein"J. Biol. Chem.. 277・4. 88-92 (2002)

[Publications] 増田雄司: "損傷乗り越えDNA合成に関与するヒトREV1タンパク質の生化学的解析"長崎医学会雑誌. 77・Sup. 385-399 (2002)

[Publications] 井倉毅: "放射線誘発DNA損傷修復およびアポトーシスにおけるTIP60ヒストンアセチル化酵素複合体の役割"放射線生物研究. 37・3. 65-75 (2002)

[Publications] 井倉毅: "細胞内の機能的蛋白質複合体の精製と機能解析法"分子呼吸器病. 6・4. 273-275 (2002)

[Publications] 増田雄司: "突然変異誘発に関与するヒトREV1タンパク質の機能ドメインの解析"広島医学. 55・3. 196-197 (2002)

[Publications] Zh.Zhumadilov: "Thyroid Cancer in the Semipalatinsk Region of Kazakstan"広島医学. 55・3. 3040-3046 (2002)

神谷研二広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (60116564)