カルシニューリンとの拮抗的関係を利用したマップキナーゼ経路の分子遺伝学的解析

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14028038
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 久野 高義 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50144564)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 杉浦 麗子 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (90294206) ; 春藤 久人 神戸大学, 医学部, 助教授 (70206259)
• Keywords: マップキナーゼ / 細胞増殖 / 蛋白質燐酸化 / RNA結合蛋白質 / カルシニューリン

Research Abstract

研究代表者らが発見した新規マップキナーゼPmk1系は,細胞増殖とともに細胞形態形成,特に細胞質分裂において重要であり,カルシニューリンと機能的関連性をもつことが既に明らかにされている。また,その構造はヒトの細胞増殖を制御するマップキナーゼと高い相同性を示すので,分裂酵母における本マップキナーゼの機能解析は,ヒトのマップキナーゼ異常による病態や分子標的治療に直結している。本研究では,研究代表者らが発見した分裂酵母マップキナーゼとカルシニューリンとの拮抗的関係を利用し,カルシニューリンノックアウトの表現型を過剰発現で相補する遺伝子をクローニングすることで,マップキナーゼ系の制御因子を同定することを目的としている。本年度は,Pmk1マップキナーゼ系のネガティブフィードバックに重要と思われる新規RNA結合蛋白質を単離した。また,マップキナーゼ/カルシニューリン系と機能的に関連する遺伝子として,細胞質分裂制御,特にSIN (septation initiation network)経路において重要な働きをしている蛋白質燐酸化酵素をコードする遺伝子を同定した。本研究で発見した新規RNA結合蛋白質はマップキナーゼの抑制因子であるマップキナーゼホスファターゼのmRNAを安定化することでマップキナーゼ系を抑制する事が示唆された。また,Pmk1マップキナーゼノックアウトでは細胞質分裂が異常になる事が知られているが,本研究でその下流にSIN経路や細胞内輸送経路が存在する事が示唆された。

Research Products

• [Publications] 呂 亜濱: "Calcineurin is implicated in the regulation of the septation initiation network in fission yeast"Genes Cells. 7(10). 1009-1019 (2002)
• [Publications] 程 紅: "Role of the Rab GTP-binding protein Ypt3 in the fission yeast exocytic pathway, and its connection to calcineurin function"Mol.Biol.Cell. 13. 2693-2676 (2002)
• [Publications] 藤田 昌昭: "Genetic interaction between calcineurin and type 2 myosin and their involvement in the regulation of cytokinesis and chloride ion homeostasis in fission yeast"Genetics. 161. 971-981 (2002)
• [Publications] 杉浦 麗子: "Calcineurin phosphatase in signal transduction : lessons from fission yeast"Genes Cells. 7(7). 619-627 (2002)