2003 Fiscal Year Annual Research Report

カルパインによる細胞周期制御

Research Project

Project/Area Number	14033208
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	反町洋之東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (10211327)
Keywords	カルパイン / 血球分化 / カルシウム / サイクリンA / プロモーター / モジュレータプロテアーゼ / 蛋白分解 / プロセシング
Research Abstract	カルパインは細胞質内にあって、細胞内情報伝達系や細胞周期に関与する蛋白質と直接相互作用し、これらを限定的に切断することにより、その機能・構造・活性を調節するモジュレータープロテアーゼである。近年、特に細胞周期とカルパインの関係について、興味深い報告が相次いでいるが、我々は共同研究により、独自にCCAAT/enhancer binding proteinβ(C/EBPβ)及びcyclin Aがカルパイン様プロテアーゼによって切断を受けることで活性を制御されていることを見出した。このプロテアーゼを詳細に解析した結果、骨格筋特異的に発現すると考えられていたカルパイン、p94(カルパイン3)のsplicing variantであることを強く示唆する結果を得た。そこで本研究では、マウスフレンド白血病(MEL)細胞を用いて、この分子を探索したところ、新規p94 splicing variantを見出すことに成功した。しかも、この分子は、新しく見出された組織普遍的プロモーターによりドライブされていることが判明し、細胞周期制御など、p94の全く新しい生理機能を担っている可能性が強く示唆された。新しく見出したp94 variantは、p94を特徴付けるNS, IS1,及びIS2という領域の一部または全てを欠失しており、生化学的性質もp94とは大きく異なることが明らかとなった。さらに、組織普遍的発現を示すものの、resting状態の血球よりも活性化されたもので発現が低下していることも明らかとなり、血球の分化制御にも関与することが示唆された。

Research Products
(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] 反町洋之: "Induction and myofibrillar targeting of CARP, and suppression of the Nkx2.5 pathway in the MDM mouse with impaired titin-based signaling"J.Mol.Biol.. 336, No.1. 145-154 (2004)
[Publications] 反町洋之: "Possible regulation of the conventional calpain system by skeletal muscle-specific calpain, p94/calpain 3"J.Biol.Chem.. 279, No.4. 2761-2771 (2004)
[Publications] 反町洋之: "Structure, activation, and biology of calpain"Diabetes. 53, Suppl 1. S12-S18 (2004)
[Publications] 反町洋之: "Newly identified exons encoding novel variants of p94/calpain3 are expressed ubiquitously and overlap the α-glucosidase C gene"FEBS Lett.. 555, No.3. 623-630 (2003)
[Publications] 反町洋之: "Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K interacts with and is proteolyzed by calpain in vivo"Biosci.Biotechnol.Biochem.. 67, No.8. 1786-1796 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

カルパインによる細胞周期制御

Principal Investigator

反町 洋之 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (10211327)

Research Products

[Publications] 反町 洋之: "Induction and myofibrillar targeting of CARP, and suppression of the Nkx2.5 pathway in the MDM mouse with impaired titin-based signaling"J.Mol.Biol.. 336, No.1. 145-154 (2004)

[Publications] 反町 洋之: "Possible regulation of the conventional calpain system by skeletal muscle-specific calpain, p94/calpain 3"J.Biol.Chem.. 279, No.4. 2761-2771 (2004)

[Publications] 反町 洋之: "Structure, activation, and biology of calpain"Diabetes. 53, Suppl 1. S12-S18 (2004)

[Publications] 反町 洋之: "Newly identified exons encoding novel variants of p94/calpain3 are expressed ubiquitously and overlap the α-glucosidase C gene"FEBS Lett.. 555, No.3. 623-630 (2003)

[Publications] 反町 洋之: "Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K interacts with and is proteolyzed by calpain in vivo"Biosci.Biotechnol.Biochem.. 67, No.8. 1786-1796 (2003)

反町洋之東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (10211327)

[Publications] 反町洋之: "Induction and myofibrillar targeting of CARP, and suppression of the Nkx2.5 pathway in the MDM mouse with impaired titin-based signaling"J.Mol.Biol.. 336, No.1. 145-154 (2004)

[Publications] 反町洋之: "Possible regulation of the conventional calpain system by skeletal muscle-specific calpain, p94/calpain 3"J.Biol.Chem.. 279, No.4. 2761-2771 (2004)

[Publications] 反町洋之: "Structure, activation, and biology of calpain"Diabetes. 53, Suppl 1. S12-S18 (2004)

[Publications] 反町洋之: "Newly identified exons encoding novel variants of p94/calpain3 are expressed ubiquitously and overlap the α-glucosidase C gene"FEBS Lett.. 555, No.3. 623-630 (2003)

[Publications] 反町洋之: "Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K interacts with and is proteolyzed by calpain in vivo"Biosci.Biotechnol.Biochem.. 67, No.8. 1786-1796 (2003)