チェックポイントコントロールに関与する蛋白質のDNA損傷の認識機構

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14033219
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 杉本 勝則 名古屋大学, 大学院・理学研究科, 助教授 (90192616)
• Keywords: チェックポイント / 細胞周期

Research Abstract

DNA損傷チェックポイント機構において中心的な役割を果たしている因子としてATM (ataxia telangiectasia mutated)関連遺伝子が知られている。ATM関連遺伝子として哺乳動物ではATMとATRが存在し、出芽酵母ではATMホモログのTEL1、ATRホモログのMEC1が存在する。ATMはヒトの遺伝病ataxia-telangiectasia (AT)の原因遺伝子として単離され、ATM欠損細胞はDNAニ重鎖切断損傷(DSB)に応答したチェックポイント機構の制御に異常を示す。ATR kinase negativeを細胞に大量発現させると、紫外線(UV)やメチルメタンスルホン酸(MMS)に対する応答が異常になることから、ATRはUVやMMSに応答したチェックポイント機構の活性化に必要であることが示唆されている。このようにDNA損傷の種類によるATM、ATRの使い分けがあると考えられる。出芽酵母ではDNA損傷チェックポイント機構の活性化にはMEC1が主要な機能を果たしており、mec1変異株はDNA損傷に応答したチェックポイント機構の活性化に異常を示す。一方、tel1変異株のDNA損傷チェックポイント機構の異常は現在まで報告されていない。ATMがDSBに応答したチェックポイント機構を制御していることから、TEL1もDSBに応答したチェックポイント機構の活性化を制御していることが考えられた。解析の締果、TEL1はフレオマイシン処理に応答したS期チェックポイントの活性化を制御しているが、MMS処理に応答した反応には関与していないことが明らかになった。このことからTEL1によるDNA損傷チェックポイントの制御には、DNA損傷に対する特異性があると考えられる。

Research Products

• [Publications] Nakada, D., et al.: "ATM-related Tel1 associates with double-strand breaks through an Xrs2-dependent mechanism."Genes Dev. 17. 1957-1962 (2003)
• [Publications] Nakada, D., et al.: "The ATM-related Tell protein of Saccharomyces cerevisiaes controls a checkpoint response following phleomycin treatment"Nucl.Acids Res. 31. 1715-1724 (2003)
• [Publications] Naiki, T., et al.: "Association of Rad9 with double-strand breaks through a Mec1-dependent mechanism"Mol.Cell.Biol. 24(印刷中). (2004)