2002 Fiscal Year Annual Research Report

動物における分子シャペロンの機能解析

Research Project

Project/Area Number	14037257
Research Institution	Kumamoto University
Principal Investigator	森正敬熊本大学, 医学部, 教授 (40009650)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	矢野正人熊本大学, 医学部, 助手 (60315299) 後藤知己熊本大学, 医学部, 講師 (20264286) 寺田和豊熊本大学, 医学部, 助教授 (00253724)
Keywords	分子シャペロン / アポトーシス / ミトコンドリア / 小胞体ストレス / 糖尿病 / ノックアウトマウス / 一酸化窒素
Research Abstract	(1)マクロファージ系RAW細胞をNOで処理するとアポトーシスがおこる。このとき、ERストレスにより誘導され、アポトーシスに関与することが知られている転写因子CHOPが誘導されることを見い出した。さらに、CHOPノックアウトマウスの腹腔マクロファージはNOによるアポトーシスに対して抵抗性を示した。次いでCHOPの上流を解析した。NO誘導性アポトーシスにおいてCHOPの誘導に先立ってATF6の活性化が認められた。以上の結果により、NO誘導性アポトーシスにおいて、ATF6-CHOPを介する経路が働いていることが明らかになった。(2)膵β細胞アポトーシスでの小胞体ストレスの関与を糖尿病モデルであるAkitaマウスにて検討した。Akitaマウスはインスリン遺伝子2の変異(C96Y)により糖尿病となる。Akitaマウス膵臓では、小胞体シャペロンBipと小胞体ストレスでのアポトーシス誘導因子CHOPが誘導された。Akitaマウスヘテロ変異体でCHOP遺伝子を破壊すると膵β細胞のアポトーシスが減少し糖尿病発症が著しく遅延した。以上の結果、Akitaマウスの糖尿病は異常プロインスリンによって引き起こされる小胞体ストレスを介する膵β細胞のアポトーシスによることが明らかになった。(3)Tom34は哺乳動物のミトコンドリアタンパク質輸送候補因子である。マウスTom34遺伝子では2つの酷似した第1エクソンが近接して存在する。ウスTom34の発現は精巣の生殖細胞で特に高く、一方の第1エクソンを有する転写産物が特異的に発現していた。次に、ノックアウトマウスを作成したところ、ホモ体のマウスは正常に出生し、見掛け上の変化が見出せなかった。ホモ体の雌雄を用いた交配実験からも異常を見出すに至らず、Tom34は必須遺伝子ではないことが明らかとなった。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Oyadomari, S. et al.: "Targeted disruption of the Chop gene delays endoplasmic reticulum stress-mediated diabetes"J.Clin.Invest.. 109. 525-532 (2002)
[Publications] Gotoh, T. et al.: "Nitric oxide-induced apoptosis in RAW 264.7 macrophages is mediated by endoplasmic reticulum stress pathway involving ATF6 and CHOP"J.Biol.Chem.. 277. 12343-12350 (2002)
[Publications] Abdul, K.Md.et al.: "Characterization and functional analysis of a heart-enriched DnaJ/Hsp40 homolog dj4/DjA4"Cell Stress Chaperones. 7. 156-166 (2002)
[Publications] Inoue, Y. et al.: "Defective ureagenesis in mice carrying a liver-specific of hepatocyte nuclear factor 4α (HNF4α). HNF4α regulates ornithine transcarbamylase in vivo"J.Biol.Chem.. 277. 25257-25265 (2002)
[Publications] Johnston, A.J. et al.: "Insertion and assembly of human Tom7 into the preprotein translocase complex of the outer mitochondrial membrane"J.Biol.Chem.. 277. 42197-42204 (2002)
[Publications] Terada, K. et al.: "Expression of Tom34 splicing isoforms in mouse testis and knockout of Tom34 in mice"J.Biochem.. (in press). (2003)
[Publications] Mori, M.: "Arginases, in "Wiley Encyclopedia of Molecular Medicine" Vol.5"John Wiley & Sons. 4 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

動物における分子シャペロンの機能解析

Principal Investigator

森 正敬 熊本大学, 医学部, 教授 (40009650)

Research Products

[Publications] Oyadomari, S. et al.: "Targeted disruption of the Chop gene delays endoplasmic reticulum stress-mediated diabetes"J.Clin.Invest.. 109. 525-532 (2002)

[Publications] Gotoh, T. et al.: "Nitric oxide-induced apoptosis in RAW 264.7 macrophages is mediated by endoplasmic reticulum stress pathway involving ATF6 and CHOP"J.Biol.Chem.. 277. 12343-12350 (2002)

[Publications] Abdul, K.Md.et al.: "Characterization and functional analysis of a heart-enriched DnaJ/Hsp40 homolog dj4/DjA4"Cell Stress Chaperones. 7. 156-166 (2002)

[Publications] Inoue, Y. et al.: "Defective ureagenesis in mice carrying a liver-specific of hepatocyte nuclear factor 4α (HNF4α). HNF4α regulates ornithine transcarbamylase in vivo"J.Biol.Chem.. 277. 25257-25265 (2002)

[Publications] Johnston, A.J. et al.: "Insertion and assembly of human Tom7 into the preprotein translocase complex of the outer mitochondrial membrane"J.Biol.Chem.. 277. 42197-42204 (2002)

[Publications] Terada, K. et al.: "Expression of Tom34 splicing isoforms in mouse testis and knockout of Tom34 in mice"J.Biochem.. (in press). (2003)

[Publications] Mori, M.: "Arginases, in "Wiley Encyclopedia of Molecular Medicine" Vol.5"John Wiley & Sons. 4 (2002)

森正敬熊本大学, 医学部, 教授 (40009650)