周生期の内分泌撹乱物質投与によるマウス子宮、膣への影響

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14042255
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 佐藤 友美 横浜市立大学, 大学院・総合理学研究科, 助手 (40295506)
• Keywords: エストロゲン / 子宮 / 膣 / エストロゲンレセプター / 転写共役因子 / インスリン様成長因子I / 上皮 / 間質

Research Abstract

1.エストロゲンレセプター(ER)によるリガンド依存的な転写調節には、正負それぞれの方向においていくつかの転写共役因子が関わっていることが明らかとなっている。成熟マウスの子宮、膣における、ホルモン投与後のERといくつかの転写共役因子のmRNAの発現変化を調べ、器官や時期による違いを比較、検討した。その結果、3μgのdiethylstilbestrol (DES)を1回投与すると、子宮、膣のERα,ERβ,SRC-1,GRIP1,SRC-3およびp300のmRNAの発現は減少する傾向を示した。一方、RIP140のmRNAはDESを投与して3時間後に一過性に増加し、その後減少した。2mgのbisphenol-A (BPA)を1回投与しても、DESと同様の結果が得られた。以上より、卵巣摘出成熟マウスの子宮、膣において、DESまたはBPA投与によってRIP140の発現が一過性に誘導されることが明らかとなった。このRIP140のmRNAの発現誘導は、DES, BPAともに濃度依存的であった。また、抗RIP140抗体を用いた免疫組織化学法を行ったところ、子宮、膣の上皮において、強い陽性反応を示す細胞が認められた。
2.IGF-Iノックアウトマウスの生殖器官は未成熟だが、その子宮を正常マウスの腎臓皮膜下に移植したところ、エストロゲンに対して正常に反応することが明らかとなった。このことから、従来考えられていたエストロゲン刺激によって間質でIGF-Iがつくられ、それが上皮に作用するという経路は必ずしも必要ではないことが示唆された。
3.卵巣摘出後の子宮、膣の退縮は、アポトーシスによるものであり、その際、TNF-αおよびFASが関与していることを明らかにした。

Research Products

• [Publications] Sato T: "Multiple mechanisms are involved in apoptotic cell death in mouse uterus and vagina induced by ovariectomy"Reproductive Toxicology. (印刷中).
• [Publications] Okada A: "Effect of estrogens on ontogenetic expression of progesterone receptor in the fetal female rat reproductive tract"Molecular and Cellular Endocrinology. 195. 55-64 (2002)
• [Publications] Yellayi S: "The phytoestrogen genistein induces thymic and immune changes : a human health concern?"Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99. 7616-7621 (2002)
• [Publications] Sato T: "Role of systemic and local Insulin-Like Growth Factor I (IGF-I) in the effects of estrogen on growth and epithelial proliferation of mouse uterus"Endocrinology. 143. 2673-2679 (2002)
• [Publications] Suzuki A: "Developmental effects of perinatal exposure to bisphenol-A and diethylstilbestrol on reproductive organs in female mice"Reproductive Toxicology. 16. 107-116 (2002)
• [Publications] Okada A: "Changes in ontogenetic expression of estrogen receptor alpha and not of estrogen receptor beta in the female rat reproductive tract"Journal of Molecular Endocrinology. 28. 87-97 (2002)