2002 Fiscal Year Annual Research Report

チタン・ジルコニウムを利用するβ-メチルカルバペネム・大環状複素環の効率的合成

Research Project

Project/Area Number	14044106
Research Institution	Kwansei Gakuin University
Principal Investigator	田辺陽関西学院大学, 理工学部, 教授 (30236666)
Keywords	クライゼン縮合 / アルドール反応 / 四塩化チタン / 大環状化合物 / カルバペネム / ムスク香料 / ジャスミン香料 / 複素環
Research Abstract	独自のTi(Zr)-クライゼン縮合やアルドール反応を開発している。これらの反応は、以下に述べる各種の特徴を有しており、実験室的にも工業的にも有用と考えられる。 1.塩基法(NaH,LDA等)に比べ高い反応速度・高収率. 2.温和・実用的な温度条件(-10〜30℃). 3.塩基に不安定な官能基(ハロゲン・ケトン・アルコール・トシルオキシ)を共存する基質への適応 4.極めて低毒で、安価なTi,Zr試剤の使用ならびにトルエン・ジクロロメタン溶媒で可能(高価で、工業的に不利なエーテル系溶媒を用いない). 5.Zr反応剤は、熱力学的に不利で従来困難であったα,α-二置換エステルのClaisen縮合が可能. 6.ケトン/アルデヒド間のみでなくケトン/ケトン間でも進行し,最強レベルの向山・奈良坂アルドール反応より反応性大. 7.高いsyn-立体選択性. 8.困難である単純エステル・チオエステルの直接Aldol-型反応が可能. これらの反応の特性を活かし,各種有用環状化合物の合成を達成した. 1.抗生物質の中で最も重要な1β-メチルカルバペネムの2つの鍵段階の効率的な立体選択的合成を見出した.(最近、メルク社は、このTi-反応剤を用いてAnti-MRSA抗生物質合成の工業的製法を行った).第一鍵段階は高立体選択的Ti-アルドール付加であり,第二鍵段階においてチオエステルの脱水型Ti-クライゼン縮合であり,工程を短縮でき,将来のアナログ合成に役立つと期待できる. 2.香料化学の重要課題であるムスク香料17員環(Z)-シベトンの初めての大量合成法を確立した.高濃度(0.1〜0.3mM)・短時間(1-3時間)でのTi-ディークマン環化(分子内クライゼン縮合)を鍵段階とする.大量サンプルの合成が可能になり,現在工業化を検討中である.類型のTi-アルドール環化による(R)-ムスコン中間体の合成にも成功した. 3.ミント香料として代表的な(R)-ミントラクトンや(R)-メントフランのTi-アルドール縮合を鍵段階とする短段階合成法を見出した.従来法に比べ工程を大幅に短縮できた.

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Y.Tanabe, et al.: "Practical Synthesis of Z-Civetone Utilizing Ti-Dieckmann Condensation"Adv. Synth. Catal.,. 344. 507-510 (2002)
[Publications] Y.Tanabe et al.: "Silazanes / catalytic bases: Mild, powerful and chernoselective agents for the preparation of enol silyl ethers from ketones and aldehydes"Chem. Commun.. 1628-1629 (2002)
[Publications] Y.Tanabe et al.: "Direct, Practical, and Powerful Crossed Aldol Additions between Ketones and Ketones or Aldehydes Utilizing Environmentally Benign TiCl_4 Bu_3N Reagent"Tetrahedron. 58. 8269-8290 (2002)
[Publications] Y.Tanabe et al.: "Efficient One-step Synthesis of Trialkylsubstituted 2(5H)-Furanone Utilizing Direct Ti-Crossed Aldol Condensation and Its Application to the Straightforward Synthesis of (R)-Mintlactone and (R)-Menthofuran"Chem. Commun.. 2542-2543 (2002)
[Publications] 田辺陽: "農薬の合成に有用な有機反応:エステル化・アミド化・スルホニル化を例に挙げて"日本農薬学会誌. 27. 77-80 (2002)
[Publications] 田辺陽(分担執筆): "プロセスケミストリーの新展開"CMC出版. 290 (2003)
[Publications] 田辺陽, 若杉和紀(分担執筆): "Eco Industry : 環境対応型各種エステル化反応の最近の動向"CMC出版. 71 (2002)
[Publications] 田辺陽(分担執筆): "次世代の農薬開発:ニューナノテクノロジーによる探索と創製"ソフトサイエンス社. 316 (2003)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

チタン・ジルコニウムを利用するβ-メチルカルバペネム・大環状複素環の効率的合成

Principal Investigator

田辺 陽 関西学院大学, 理工学部, 教授 (30236666)

Research Products

[Publications] Y.Tanabe, et al.: "Practical Synthesis of Z-Civetone Utilizing Ti-Dieckmann Condensation"Adv. Synth. Catal.,. 344. 507-510 (2002)

[Publications] Y.Tanabe et al.: "Silazanes / catalytic bases: Mild, powerful and chernoselective agents for the preparation of enol silyl ethers from ketones and aldehydes"Chem. Commun.. 1628-1629 (2002)

[Publications] Y.Tanabe et al.: "Direct, Practical, and Powerful Crossed Aldol Additions between Ketones and Ketones or Aldehydes Utilizing Environmentally Benign TiCl_4 Bu_3N Reagent"Tetrahedron. 58. 8269-8290 (2002)

[Publications] Y.Tanabe et al.: "Efficient One-step Synthesis of Trialkylsubstituted 2(5H)-Furanone Utilizing Direct Ti-Crossed Aldol Condensation and Its Application to the Straightforward Synthesis of (R)-Mintlactone and (R)-Menthofuran"Chem. Commun.. 2542-2543 (2002)

[Publications] 田辺 陽: "農薬の合成に有用な有機反応:エステル化・アミド化・スルホニル化を例に挙げて"日本農薬学会誌. 27. 77-80 (2002)

[Publications] 田辺 陽(分担執筆): "プロセスケミストリーの新展開"CMC出版. 290 (2003)

[Publications] 田辺 陽, 若杉和紀(分担執筆): "Eco Industry : 環境対応型各種エステル化反応の最近の動向"CMC出版. 71 (2002)

[Publications] 田辺 陽(分担執筆): "次世代の農薬開発:ニューナノテクノロジーによる探索と創製"ソフトサイエンス社. 316 (2003)

田辺陽関西学院大学, 理工学部, 教授 (30236666)

[Publications] 田辺陽: "農薬の合成に有用な有機反応:エステル化・アミド化・スルホニル化を例に挙げて"日本農薬学会誌. 27. 77-80 (2002)

[Publications] 田辺陽(分担執筆): "プロセスケミストリーの新展開"CMC出版. 290 (2003)

[Publications] 田辺陽, 若杉和紀(分担執筆): "Eco Industry : 環境対応型各種エステル化反応の最近の動向"CMC出版. 71 (2002)

[Publications] 田辺陽(分担執筆): "次世代の農薬開発:ニューナノテクノロジーによる探索と創製"ソフトサイエンス社. 316 (2003)