2003 Fiscal Year Annual Research Report

チタン・ジルコニウムを利用するβ-メチルカルバペネム・大環状複素環の効率的合成

Research Project

Project/Area Number	14044106
Research Institution	Kwansei Gakuin University
Principal Investigator	田辺陽関西学院大学, 理工学部, 教授 (30236666)
Keywords	クライゼン縮合 / アルドール反応 / 四塩化チタン / 大環状化合物 / カルバペネム / ムスク香料 / ジャスミン香料 / 複素環
Research Abstract	独自のTi(Zr)-クライゼン縮合やアルドール反応を開発してきた.これらの反応は,以下に述べる各種の特徴を有しており,実験室的にも工業的にも有用と考えられる. (1)塩基法(NaH,LDA等)に比べ高い反応速度・高収率. (2)温和・実用的な温度条件(-10〜30℃). (3)塩基に不安定な官能基(ハロゲン・ケトン・アルコール・トシルオキシ)を共存する基質への適応. (4)極めて低毒で、安価なTi,Zr試剤の使用ならびにトルエン・ジクロロメタン溶媒で可能(高価で、工業的に不利なエーテル系溶媒を用いない). (5)Zr反応剤は、熱力学的に不利で従来困難であったα,α-二置換エステルのClaisen縮合が可能. (6)ケトン/アルデヒド間のみでなくケトン/ケトン間でも進行し,最強レベルの向山・奈良坂アルドール反応より反応性大.高いsyn-立体選択性. (7)困難である単純エステル・チオエステルの直接Aldol-型反応が可能. (8)直接Mannich型反応も進行し,立体化学はイミンの違いによりsyn/anti相補的である. これらの反応の特性を活かし,各種有用環状化合物の合成を達成した. 1.抗生物質の中で最も重要な1β-メチルカルバペネムの2つの鍵段階の効率的な立体選択的合成を見出した.(最近、メルク社は、このTi-反応剤を用いてAnti-MRSA抗生物質合成の工業的製法を行った).第一鍵段階は高立体選択的Ti-アルドール付加であり,第二鍵段階においてチオエステルの脱水型Ti-クライゼン縮合であり,工程を短縮でき,将来のアナログ合成に役立つと期待できる. 2.香料化学の重要課題であるムスク香料17員環(Z)-シベトンの初めての大量合成法を確立した.高濃度(0.1〜0.3mM)・短時間(1-3時間)でのTi-ディークマン環化(分子内クライゼン縮合)を鍵段階とする.大量サンプルの合成が可能になった.類型のTi-アルドール環化による(R)-ムスコン中間体の合成にも成功し,これらは現在工業化を検討中である. 3.ミント香料として代表的な(R)-ミントラクトン,(R)-メントフラン,(R)-デヒドロミントラクトンのTi-アルドール縮合を鍵段階とする短段階合成法を見出した.従来法に比べ工程数を大幅に短縮できた.

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Y.Tanabe, et al.: "Novel and efficient method for esterification, amidation between carboxylic acids and equimolar amounts of alcohols, and amines utilizing Me_2NSO_2Cl and N, N-dimethylamines ; its application to the synthesis of coumaperine, a natural chemopreventive dieneamide"Tetrahedron. 59. 5337-5345 (2003)
[Publications] Y.Tanabe, et al.: "Practical Short-step Synthesis of 1β-Methylcarbapenem Utilizing a New Dehydration Ti-Dieckmann Condensation"Adv.Synth.Catal.. 345. 967-970 (2003)
[Publications] Y.Tanabe, et al.: "Lack of inhibitory effects of Coumaperine from Pepper on the promotion stage of chemical hepatocarcinogenesis in the rat"J.Toxicol.Pathol.. 16. 161-164 (2003)
[Publications] Y.Tanabe, et al.: "Simple, Mild, and Practical Esterification, Thioesterification, and Amide Formation Utilizing p-Toluenesulfonyl Chloride and N-Methylimidazole"Adv.Synth.Catal.. 345. 1209-1214 (2003)
[Publications] Y.Tanabe, et al.: "Chirality Exchange from sp^3 Central Chirality to Axial Chirality : Benzannulation of Optically Active Diaryl-2,2-dichrolocyclopropylmethanols to Axially Chiral α-Arylnaphthalenes"J.Am.Chem.Soc.. (in press). (2004)
[Publications] 田辺陽(分担執筆)日本化学会編: "実験化学講座"丸善. 80 (2004)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

チタン・ジルコニウムを利用するβ-メチルカルバペネム・大環状複素環の効率的合成

Principal Investigator

田辺 陽 関西学院大学, 理工学部, 教授 (30236666)

Research Products

[Publications] Y.Tanabe, et al.: "Practical Short-step Synthesis of 1β-Methylcarbapenem Utilizing a New Dehydration Ti-Dieckmann Condensation"Adv.Synth.Catal.. 345. 967-970 (2003)

[Publications] Y.Tanabe, et al.: "Lack of inhibitory effects of Coumaperine from Pepper on the promotion stage of chemical hepatocarcinogenesis in the rat"J.Toxicol.Pathol.. 16. 161-164 (2003)

[Publications] Y.Tanabe, et al.: "Simple, Mild, and Practical Esterification, Thioesterification, and Amide Formation Utilizing p-Toluenesulfonyl Chloride and N-Methylimidazole"Adv.Synth.Catal.. 345. 1209-1214 (2003)

[Publications] Y.Tanabe, et al.: "Chirality Exchange from sp^3 Central Chirality to Axial Chirality : Benzannulation of Optically Active Diaryl-2,2-dichrolocyclopropylmethanols to Axially Chiral α-Arylnaphthalenes"J.Am.Chem.Soc.. (in press). (2004)

[Publications] 田辺 陽(分担執筆)日本化学会編: "実験化学講座"丸善. 80 (2004)

田辺陽関西学院大学, 理工学部, 教授 (30236666)

[Publications] 田辺陽(分担執筆)日本化学会編: "実験化学講座"丸善. 80 (2004)